中榮發現糖尿病用藥 有效降低肝癌發生率

台灣有超過一百萬人罹患糖尿病，而糖尿病患者罹患肝癌的機會較高，而且預後相對較差。因此如何有效減少糖尿病患者的肝癌罹患率，是一個重要的臨床問題。台中榮民總醫院與國立中興大學、國家衛生研究院、國立陽明大學、國立台灣大學、中國醫藥大學、義守大學的轉譯醫學研究團隊，利用台灣全國性的族群資料，證實降血醣藥物二甲?胍(metformin)可以有效減少肝癌發生，同時在肝癌細胞株以及動物模式發現其抑制肝癌發生的機轉，本研究結果於今年四月份發表於消化道雜誌(Gut)。

這項研究成果由台中榮民總醫院吳俊穎醫師、國立中興大學生物醫學研究所謝政哲副教授、台中榮民總醫院陳筱萍博士、國立中興大學生命科學系林正宏副教授、國立中興大學生物醫學研究所張嘉哲副教授、台中榮民總醫院陳姿婷、國家衛生研究院合聘研究員及輔仁大學醫學系林肇堂教授、國立台灣大學醫學院附設醫院吳明賢醫師共同合作，分析全民健保資料庫，以近十萬名肝癌患者以及近二十萬名對照組，分析十二年間的糖尿病發生情形以及糖尿病藥物使用狀況，發現每使用一年metformin可以有效減少7%的肝癌發生。研究團隊同時以肝癌細胞株及動物模式，證實metformin是藉由誘導肝癌細胞週期停滯，來抑制肝癌的發生。

台中榮民總醫院胃腸肝膽科主治醫師吳俊穎表示，過去的研究已經發現糖尿病患者罹患癌症的機會較高，而metformin的使用可以減少癌症的發生，但在肝癌的研究相對較少，而且相關抑制肝癌發生的機轉並不清楚。本次台灣的全國性研究，證明糖尿病患者罹患肝癌的風險為一般族群的2.3倍，而使用metformin可以減少肝癌的發生，而且使用時間越久，抑制肝癌的效果越好，而其主要機轉是藉由抑制肝癌細胞的成長，使其停滯在特定細胞週期。這項研究成果對於糖尿病相關的患者之臨床治療有重大影響，因此可以刊登於「消化道雜誌(Gut)」，這是全世界頂尖的醫學雜誌，顯見其重要性。

中興大學生物醫學研究所謝政哲副教授則表示，本研究係台中榮民總醫院與國立中興大學合作之「榮興轉譯醫學研究中心」的一個重大研究成果。研究團隊係以台灣全民健保資料庫，找出metformin可以有效抑制肝癌的發生，從而利用肝癌細胞株研究證實metformin主要藉由活化肝癌細胞中能量調控激?AMPK，使得細胞週期抑制蛋白p21和p27表現增加，並減少細胞週期素cyclin D1表現，進而誘導肝癌細胞週期停滯於靜止期，造成肝癌細胞的生長抑制。進一步也在動物實驗中，發現合併使用metformin及化學治療藥物doxorubicin，比單獨使用這二種藥物對肝癌治療效果有顯著的提升。