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各種新冠疫苗有何差別？感染科醫師詳解接種前後注意事項、禁忌
【華人健康網文／亞東醫院感染科蔡茂松醫師】2019年底，一種新型冠狀病毒現在被稱為嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病-2(SARS-CoV-2)，被發現為中國湖北武漢市發生多起肺炎病例的原因。而後迅速傳播，導致全球大流行。2020年2月，世界衛生組織將這種疾病命名為COVID-19。
COVID-19：預防新冠肺炎(SARS-CoV-2)的疫苗
預防SARS-CoV-2感染的疫苗被認為是遏制大流行的最有希望的方法。到2020年底，世界各地已有多種疫苗可供使用，40多種候選疫苗正在進行人體試驗，150多種處於臨床前試驗階段。以下將介紹SARS-CoV-2疫苗，重點會聚焦在目前可用的疫苗。
疫苗種類
目前開發中或是正在使用的疫苗，是由以下幾種不同的平台開發COVID-19疫苗。其中一些是屬於傳統方法，例如非活性病毒或減毒活病毒製造及非活性流感疫苗和麻疹疫苗。其他方法採用更新的方法，例如重組蛋白疫苗（用於人類乳突病毒疫苗）和載體疫苗（用於伊波拉疫苗）。而也有部分是過去未曾臨床使用的方法，如 RNA和 DNA疫苗。
●非活性疫苗：
非活性疫苗是藉由在細胞培養中培養出SARS-CoV-2，之後以化學方式去活化來製造疫苗。去活化的病毒通常與明礬或其他佐劑結合以刺激加強免疫反應。非活性疫苗通常以肌肉注射。
對SARS-CoV-2 非活性疫苗的免疫反應不僅會針對棘蛋白（spike protein），還會針對病毒的其他部分。中國、印度和哈薩克斯坦正在開發或使用非活性疫苗預防SARS-CoV-2感染。
●減毒活疫苗：
減毒活疫苗是藉由基因變化產生減弱的野生型病毒來製造生產的；這些減弱的病毒在接受者體內可以複製以刺激產生免疫反應。理想上的減毒過程可以培養出喪失毒力但保持免疫抗原性。
減毒活疫苗有望刺激對整體病毒的多個成分的體液和細胞免疫。活疫苗的另一個優點是它們可以鼻內給藥，就像減毒活流感疫苗一樣，這可能會在病毒進入上呼吸道的部位誘導粘膜免疫反應。然而，減毒活疫苗的安全問題仍舊是一大顧慮。幾種減毒的COVID-19疫苗都處於開發階段，並未進入人體試驗。
●重組蛋白疫苗：
重組蛋白疫苗由部分病毒蛋白所組成。這樣的疫苗通常是肌肉注射的，製造過程不需藉由病毒的複製，有利於生產，疫苗的產出取決生產棘蛋白（SPKIE-protein）的能力。其他開發的重組蛋白疫苗包括重組棘蛋白疫苗、重組受體結合域疫苗和病毒樣顆粒疫苗。
●載體疫苗(Vector vaccines)：
載體疫苗就複製能力分為無複製的載體疫苗與具複製能力載體疫苗。
無複製的載體疫苗：
無複製的載體疫苗是選擇特定的載體病毒，該載體病毒必須不會於體內複製但同時可以表現刺激免疫標的蛋白。而腺病毒載體是目前最為人知的載體。
載體疫苗的缺點是對載體（如腺病毒）的已有免疫力者會減弱疫苗的免疫刺激性，因此會選擇使用人類不常見的病毒載體或是源自動物病毒的載體（例如黑猩猩腺病毒）。目前正在開發的 SARS-CoV-2複製無能載體疫苗都是肌肉注射的，以棘蛋白為刺激免疫標的。
具複製能力的載體疫苗：
有複製能力的載體來源於減毒的病毒。具有複製能力的載體因為它們在接種者內複製並刺激天然免疫反應通常產生更大的免疫反應。麻疹疫苗株載體被認為是可能的載體，理想上這樣的疫苗也可以由鼻內給藥以刺激病毒進入部位的粘膜免疫。目前幾種具複製能力的載體疫苗都處於早期試驗階段。
●非活病毒載體疫苗：
滅毒活病毒載體的設計為非活性載體病毒的前提表現標的蛋白，因為它們無法複製，因此更安全，即使在免疫功能低下的宿主中也是如此。非活病毒載體COVID-19疫苗仍處於臨床前開發階段。
●DNA疫苗：DNA疫苗由含有哺乳動物表達啟動子和標的基因的質粒DNA組成，以便標的蛋白在疫苗接受者體內表達。可以在大腸桿菌中產生大量穩定的質粒DNA，這是一個主要的生產優勢。然而，DNA疫苗通常免疫原刺激性低限。此外，DNA疫苗必須到達細胞核才能轉錄為信使RNA(mRNA)，而後才能產生蛋白質來刺激免疫反應。正在開發的SARS-CoV-2DNA疫苗以棘蛋白基因為標的基因。
●RNA疫苗：RNA疫苗是世界上首批生產作為SARS-CoV-2的疫苗，同時也代表了一種全新的疫苗使用方法。接種疫苗之後，RNA就會被轉譯成標的蛋白，而引發免疫反應。mRNA留在細胞質中，並不進入細胞核，不會與接種者的DNA相互作用。
RNA疫苗在體外生產，有利於生產。然而新的技術是否能應付全球目前迫切所需是一大問題，而其中必須保持在非常低的溫度下，令儲存與運送是一大考驗。
現今SARS-CoV-2疫苗的接種
目前主要在歐美地區使用的疫苗獲得緊急使用授權為兩種mRNA疫苗：BNT162b2（輝瑞-BioNTech 疫苗）和 mRNA-1273（Moderna莫德納疫苗）和兩種腺病毒載體疫苗Ad26.COV2.S（Janssen嬌生疫苗）和ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222（牛津大學/阿斯利康AZ疫苗）。
AZ疫苗、莫德納疫苗、BNT疫苗及嬌生疫苗介紹說明
註：依據衛生福利部疾病管制署網站茲節錄AZ疫苗、莫德納疫苗及BNT疫苗
Janssen嬌生疫苗(根據歐洲EMA網站www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/covid-19-vaccine-janssen)
最後小叮嚀
●COVID-19疫苗的開發正以前所未有的速度進行，而同時有幾種不同的平台同時進行中。
●目前COVID-19疫苗的主要抗原標的都是表面棘蛋白。
●基於不同的研究設計，並不建議單獨比較不同疫苗的功效，建議應儘速接種已經獲核可的疫苗。
●兩種mRNA疫苗要接受兩劑肌肉注射，間隔4週最遲不應超過6週；AZ疫苗兩劑肌肉注射建議間隔8-12週；Janssen疫苗單一次肌肉注射即可。
●四種疫苗都建議在18歲以上成人接種，而BNT建議在16歲以上（部分國家開放至12歲以上）。
●副作用包括局部和全身反應，包括注射部位疼痛、發燒、疲勞和頭痛。如果出現這些反應，可以服用藥物緩解，但不鼓勵預防性使用。
●疫苗接種的唯一禁忌症是對疫苗或其任何成分的嚴重或立即過敏反應。應在接種疫苗後至少15-30分鐘內監測所有個體的即時反應。
●據報導，接種AZ疫苗和Jassen疫苗發生與血小板減少症（例如腦靜脈竇血栓形成）血栓事件的病例可能有相關性，但是極為罕見，分析主要是在接種疫苗的前兩週內發生，及<60歲的女性有較高的風險。考量這些事件的發生率和潛在嚴重性，疫苗的整體益處超過了這種風險。
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