國衛院揭攝護腺癌轉移關鍵 5年後有望開發出新藥

根據衛福部110年十大國人死因統計資料顯示，110年因為癌症死亡人數有5萬1656人，佔總死亡人數的28%，而癌症轉移可說是癌症治療最棘手之問題，同時也是癌症患者之主要死因，國衛院今年發表的最新研究，發現剔除關鍵基因除KDM4C後，癌細胞轉移也受到抑制，最快五年內可以開發出新藥。

根據衛福部110年十大國人死因統計資料，十大癌症死亡率依序為「氣管、支氣管和肺癌」、「肝和肝內膽管癌」、「結腸、直腸和肛門癌」、「女性乳癌」、「前列腺(攝護腺)癌」、「口腔癌」、「胰臟癌」、「胃癌」、「食道癌」、「卵巢癌」。而去年，攝護腺癌奪走1689條人命，國衛院研究發現，攝護腺腫瘤中的組蛋白去甲基酶KDM4C表現量較正常細胞高出許多，且KDM4C蛋白會促進攝護腺癌腫瘤生長。國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌表示，研究發現，有發生轉移的攝護腺癌組織表現更多的組蛋白去甲基酶KDM4C基因，而當使用KDM4C抑制劑SD70時，癌細胞的移動與侵襲能力顯著受到抑制，顯示KDM4C可能在癌症轉移上，具有相當之重要性，且透過實驗證實，KDM4C可直接調控致癌基因c-Myc，造成乳酸增加，進而引發癌症轉移。

c-Myc是最著名致癌基因之一，不但調控癌細胞的生長、存活，還調控許多新陳代謝酵素，其中在細胞無氧糖解時，幫助細胞將醣類代謝物最後轉化為乳酸的乳酸去氫酶LDHA就是直接受到c-Myc所調控的，研究團隊證實，剔除KDM4C的攝護腺癌細胞，在醣解作用的代謝基因與代謝物皆受到嚴重影響，且不論是剔除KDM4C基因或是c-Myc基因，都降低了癌細胞的轉移能力。

褚志斌表示，根據上述原理，若能用基因剔除技術或藥物，抑制KDM4C的表現，就能抑制攝護腺癌的轉移與侵襲能力。國衛院希望在未來2年內找到候選藥物，並進入臨床前期的動物實驗，順利的話，最快可在5年後發展出新藥。褚志斌表示，如果能有效抑制癌細胞發展、延緩癌細胞轉移，攝護腺癌病患的5年存活率有機會達到100%，而其他適用同樣藥物原理的癌症，5年存活也有可能達到7、8成以上。該研究成果於今年3月發表在國際期刊「臨床與轉譯醫學」（Clinical and Translational Medicine）。

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