愛滋有望自癒！《Nature》重量級研究：少數免疫者基因有望改寫治療方式

一項新的研究顯示，現年66歲的洛倫·威倫堡（Loreen Willenburg）可能是第一位在沒有經過治療的情況下，自行痊癒的愛滋病人。她並不是唯一具有這樣「特異體質」的人，目前科學家將這群人稱為「精英控制者。」

這些人的免疫系統，可以自行發揮抗病毒藥的作用：它可以抑制病毒，因此病毒幾乎無法檢測，無法傳輸，並且無法複製。

0.5% HIV患者是可自癒的「精英控制者」

由麻省總醫院拉根研究所（Ragon Institute）免疫學家Yu Xu教授帶領的研究團隊，深入研究了在HIV-1感染者中佔比不到0.5%，無需接受抗反轉錄病毒藥物治療（ART）就能持續抑制病毒複製的「精英控制者」。

團隊發現，與需要長期接受ART治療的感染者相比，精英控制者體內的完整HIV-1序列，會被封印在不利於HIV-1轉錄複製的位置。這意味著HIV-1病毒庫的質量，而不是數量，可以成為功能性治癒HIV-1感染的一個重要區分特徵。

更讓人激動的是，在一個精英控制者中，儘管Yu教授團隊分析了超過15億個外周血單個核細胞（PBMCs），仍無法檢測到完整的前病毒序列。

Yu教授認為，這個發現提出了一種可能性，即以前只在異體造血幹細胞移植後才觀察到的HIV-1感染的清除性治癒，在極少數情況下有可能自行發生。

「精英控制者」會將HIV病毒「打入冷宮」

具體來說，HIV在感染者體內的一些細胞中，會把自己的遺傳訊息插入人類的基因中，成為所謂的「前病毒」。這些前病毒不生產自己的病毒蛋白，也就不會被免疫系統識別出來。它們沉默地等待著合適的活化時機，然後再次大量複製。而被潛伏感染的宿主細胞則成為了病毒儲存庫，通過克隆增殖，長期存在於體內。

在「精英控制者」的體內，科學家們同樣找到了潛伏的前病毒和具備複製能力的病毒儲存庫。

那麼，這些控制者的不同之處到底在哪裡呢？為了找出他們的潛伏病毒儲存庫有什麼不同於一般HIV感染者的特點，研究團隊對長期隨訪的64名精英控制者，和41名接受ART治療的感染者展開分析。

透過比較細胞中的前病毒序列，研究人員發現，精英控制者細胞中的前病毒，從「數量」上來看，顯著低於ART治療者。研究者進一步觀察發現，這兩群人病毒的插入位置有顯著差異。

精英控制者體內的HIV 病毒，會被嵌入到不利於複製的區域，也就是說病毒的轉錄受到抑制，處於深度的潛伏（休眠）狀態。

研究人員認為，從這些數據來看，「前病毒的獨特結構特徵與對HIV的天然控制能力有關；潛伏病毒儲存庫的質量而非數量，可能是功能性治癒HIV感染的重要區別特徵。」

該思路是否能普及是未來最大挑戰

Yu教授團隊認為，EC2很有可能透過自然免疫的形式，實現了HIV感染的清除性自癒，雖然科學邏輯不支持她們的假設，但是她們採用了多種互補和高靈敏度的檢測手段，仍舊沒有找到完整的前病毒序列，也就是說沒有證據證明她們的假設是錯的。

未來，這樣抑制HIV病毒的思路是否可以普及？墨爾本彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長Sharon Lewin 向紐約時報表示：「這是一個重要發現！當然，真正的挑戰是如何進行對一般的愛滋病患者進行干預，這關係到3700萬感染者的未來。」

參考資料：Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1

文/林以璿 圖/阿巫

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