武漢肺炎疫苗用到鱟血 替代方案行不行？ 保育團體、藥廠各持立場

2020年06月20日 環境資訊中心綜合外電；許芷榕 編譯；鄒敏惠 審校 環境資訊中心綜合外電；許芷榕 編譯；鄒敏惠 審校

武漢肺炎（COVID-19）疫苗的開發正在全世界如火如荼地進行著，不過根據美國藥典（USP）最近的裁決，這場世紀之疫的解藥，竟還得仰賴一種比恐龍還古老的生物，數億年前就生活在地球上的活化石「鱟」。此舉將有可能加速其族群瀕臨滅絕。

在去年7月的一場專家會議上，世界自然保育聯盟（IUCN）決定將每年的6月20日訂為「國際鱟保育日」，正式昭告鱟為海岸棲地保育旗艦物種。今天（20日）也是第一屆國際鱟保育日，沒料到今年遇上武漢肺炎疫情，替鱟的未來保育投下變數。

根據世界衛生組織（WHO）的數據，截至6月2日，全球開發中的武漢肺炎疫苗達124種，WHO在18日更樂觀指出，今年就可望產製數億劑的武漢肺炎疫苗，而鱟在其中的角色，將是大功臣，還是犧牲品？

藍金——鱟血與替代方案 藥廠陷鬥爭

鱟的血液因含有銅離子而呈現藍色，加上來源稀有，又稱為「藍金」。鱟血製成的鱟試劑（又稱LAL）一直是醫藥產業的重要資源。根據彭博去年報導，一加侖鱟血價值6萬美元（約新台幣177萬元）。

跨國藥廠龍沙集團（Lonza AG）和動物保育團體原本推動的計畫，是要賦予鱟血替代品同等地位。但在美國一家大廠放棄此計畫後，鱟的藍色血液將繼續被運用在藥物安全性的測試。

好消息是，最近出現了與鱟血原理相近的合成替代品「重組因子C」（recombinant Factor C，rFC）。

然而，醫藥界的爭鬥正在醞釀，另一家臨床實驗巨頭、龍沙集團的對手——查爾斯河實驗室（Charles River），基於安全理由抨擊鱟血的替代品。

美國藥典（USP），其出版品是製藥行業的準則，最初提議將rFC添加到管理內毒素測試標準的章節中。如今，USP放棄了這個作法，在5月29日宣布，rFC將會放入另一個獨立章節。這意味著使用rFC的藥廠必須繼續進行額外的驗證工作，以確保在使用rFC測試時與用鱟血進行的測試結果一致。

「有鑑於內毒素檢測在保護患者方面的重要性⋯⋯委員會最終決定需要更多的真實世界數據（real-world data）。」美國藥典稱，這將使得美國食品及藥物管理局（FDA）能夠靈活地與藥廠合作，以解決rFC的驗證要求。

「人類必須仰賴一種野生動物的萃取物，才能度過大疫情的想法，簡直是瘋了。」致力從科技面解決保育問題的非營利機構「基因重現及復原計畫」（Revive and Restore）主席菲蘭（Ryan Phelan），在美國藥典做出最後裁決前如此評論。 上億支疫苗等待開發 藥廠稱鱟血供應無虞

候選疫苗不只上千種，而是有上億種。其中不乏必須經過內毒素試驗的階段，都會使用到鱟血。然而，這對LAL試劑的製造商來說，完全不需擔憂缺乏貨源。

龍沙集團兩種試驗都有做，近期也敲定與Moderna公司的合作，將試驗一支更為人所知的武漢肺炎候選疫苗。龍沙集團透過聲明表示，「在美國三大LAL製造商的合力之下，一天之內就能完成5億個疫苗試劑。」這三大製造商除了龍沙集團，另外兩家為查爾斯河實驗室和Associates of Cape Cod。他們都聲稱，鱟血產量無虞，且現階段的產量就足以應付大量的疫苗生產。

不過菲蘭說，這個算法讓他「笑掉下巴」，他質疑數據的正確性，因為「每一劑（疫苗）出貨的同時，代表著每一家製造商都在使用多出10倍的LAL量去測試過程中的每一個步驟。」菲蘭還說，光是在測試階段，極有可能還有無數家廠商等待投入疫苗生產。

在此壓力下，「基因重現及復原計畫」正在向FDA提出類似緊急授權的許可，以合法使用rFC。除了以美國藥典為依歸之外，FDA也會依藥廠需求個案處理。因此如果有藥廠想要使用rFC，只需向FDA證明，其試驗結果和使用傳統LAL的結果並無二致。

以rFC作為替代方案的藥廠之一，美國製藥大廠禮來（Eli Lilly）就說，將持續使用rFC，但會另尋管道向FDA提出申請。

「或者，我們會採取歐盟的試驗體系，歐洲藥典有納入rFC。7月1日就會生效。」該公司生物學家波登（Jay Bolden）表示，他們認為FDA會承認歐盟作法，如此一來，「替代方案才有機會與傳統鱟血公平競爭」。 全球鱟瀕危 採血後死亡案例 部分藥廠堅持替代方案

全世界有四種鱟，美洲鱟、南方鱟、圓尾鱟、三棘鱟。分布在台灣、中國及日本沿海的是三棘鱟（Tachypleus tridentatus）。去年IUCN紅皮書提高了三棘鱟的保育級別至瀕危（Endangered）。美洲鱟（Limulus polyphemus）則是在2016年被列為易危。

在美國，大西洋地區漁業委員會（Atlantic States Marine Fisheries Commission）的資料顯示，2018年有將近50萬隻鱟被採血。他們貌似盔甲的外殼，也抵擋不住無數根鋼針的輪番採血，在流失約1/3的血液後，終於獲得釋放，返回被捕撈的地方——但過程中會有上千隻死亡。確切的死亡率仍是未知，然而根據《路透社》引述保育團體的估計，使用替代方案rFC，每年將可以拯救10萬隻鱟的性命。

禮來近期宣布展開武漢肺炎抗體藥物的人體測試，波登透露，其純度試驗將唯一使用rFC。

波登向媒體表示，禮來轉向替代方案的決定，是出於該成分穩定性佳、成本較低、可降低對單一動物族群的依賴，以及該公司最大程度上拒絕傷害動物的原則。

禮來目前的4萬件rFC試劑已經證實，品質和LAL試劑相當。波登說：「數據說明一切，他們不是根本沒看，就是被刻意忽視⋯⋯美國藥典實在沒道理要求更多數據。」 參考資料

- 英國衛報（2020年5月31日），Horseshoe crab blood to remain big pharma's standard as industry group rejects substitute

- 紐約時報（2020年6月3日），Tests for Coronavirus Vaccine Need This Ingredient: Horseshoe Crabs

- 史密森尼雜誌（2020年6月8日），The Race for a Coronavirus Vaccine Runs on Horseshoe Crab Blood