中研院揪出讓阿茲海默症惡化的幫兇 登上國際期刊 (影音)

楊文君採訪
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中央研究院今天(27日)指出,旗下的基因體研究中心近期首度發現並證實,促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制為大腦中的蛋白質「TDP-43」。(楊文君攝)
中央研究院今天(27日)指出,旗下的基因體研究中心近期首度發現並證實,促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制為大腦中的蛋白質「TDP-43」。(楊文君攝)

全球約5,000萬名失智症患者之中,有將近六、七成都是阿茲海默症病人。中央研究院今天(27日)指出,旗下的基因體研究中心近期首度發現並證實,促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制為大腦中的蛋白質「TDP-43」,可望為神經退化疾病尋找診斷及治療的新方法。研究成果已於2020年11月23日發表於《自然通訊》(Nature Communications)。#請聽記者鄭翔云、楊文君的採訪報導#

目前的研究多認為,阿茲海默症起因於腦組織無法發揮清運功能,出現乙型類澱粉蛋白質Aβ(Amyloid Beta)及Tau蛋白的錯誤堆積、纖維化。近年研究更發現,約有30%到57%阿茲海默症患者,腦內有第三種蛋白質囤積「TDP-43」,而這些患者通常會有更嚴重的記憶喪失及海馬迴萎縮。

中研院基因體研究中心副研究員陳韻如團隊透過多種生物化學及生物物理實驗,近期首度發現並證實,讓阿茲海默症加速惡化的因子是Aβ寡聚體,而蛋白質TDP-43,就在其中扮演著催化、促成的共犯角色。她說:『(原音)這次的研究是首度發現說,這第三種蛋白質TDP-43會惡化這個阿茲海默症的病程,他跟這個Aβ是有交互作用,會引發一些發炎反應。』

他們利用兩隻阿茲海默症活體小鼠驗證,發現有注射TDP-43的小鼠,在水迷宮實驗中會找不到上岸的路;解剖後也發現,小鼠腦神經細胞內的TDP-43與Aβ的確有交互作用,並在腦部留下嚴重的發炎痕跡,這些病徵都與阿茲海默症一致。陳韻如說:『(原音)當我們注射到老鼠腦中時,這老鼠在找尋空間記憶上面,就會受到很大損傷,大概會有多兩倍的時間才能去找到記憶的平台。』

陳韻如表示,研究團隊已經透過核磁共振等方式掌握TDP-43和Aβ的互動區域,如果可以修正Aβ錯誤折疊及堆積的路徑,那麼,會毒害細胞的中間產物就不會越積越多,也就有助於阿茲海默症的診斷及治療,對漸凍症及相關腦神經退化疾病治療也有幫助。

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