乳癌為何增生移轉? 蛋白質DSG2含量是要角

青年日報社
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記者黃朝琴/臺北報導

乳癌是一旦移轉,存活率大幅降低,中研院基因體研究中心研究員黃雯華團隊發現一項乳癌惡化的機制,並證實蛋白質DSG2(Desmoglein2)會隨環境氧氣含量增減,促使乳癌的增生與移轉,首次觀察到癌症的蛋白質會動態變化,並影響癌症病程,未來可望幫助臨床診斷及治療,這項研究成果1月19日發表於《美國國家科學月刊》(PNAS)。

黃雯華表示,乳癌蟬聯多年女性癌症榜首,所幸許多患者都早期發現,以現在醫療來看,5年存活率可達到百分百,癌症一旦移轉,存活率陡降到30%以下,如何避免癌細胞的擴散及復發,成為當年乳癌研究重點。

黃雯華指出,研究團隊在2016年分析乳癌轉移的基因數據時,發現蛋白質DSG2含量異常的高,經比對乳癌病患的檢體切片後也發現,癌細胞有DSG2的病患,存活率明顯偏低,並有較高的復發機率。

近日透過動物實驗發現,若將乳癌細胞植入小鼠乳腺脂肪袋,發現其乳癌細胞的DSG2基因表現量越高,小鼠的乳癌腫瘤就越大,且其血液內以及轉移到肺臟的癌細胞也明顯較多。

黃雯華解釋,癌細胞首先在乳房大量生長,並會藉由DSG2的黏附能力使腫瘤不斷增大,而當腫瘤核心的微環境開始出現缺氧的狀態時,厭氧關鍵調節蛋白HIF-1 α便會啟動反應來抑制DSG2,當少了DSG2,癌細胞失去黏附力,就會開始脫離原生腫瘤、進入血液隨著循環系統傳播到體內其他部位,並生長成新腫瘤,形成癌轉移。

黃雯華表示,掌握DSG2的促癌機制,有助於將其作為癌症診斷的生物標記,未來在臨床診斷上可分析腫瘤中與血液中癌細胞的DSG2含量,以追蹤預後的表現或檢視治療方法是否奏效。

此外,也可以將DSG2作為治療標靶,只是相關治療策略的開發仍須考量DSG2在癌症不同階段中的表現量及功能,有待癌症研究領域進一步探討。

黃雯華也提到,此研究另一項突破過去的發現是HIF-1α不僅會透過激活促癌基因使癌症惡化,有時還會藉由抑制其他促癌基因(如DSG2)的表現,加速腫瘤轉移,這也是相關領域未來值得留意的面向。

中研院研究員黃雯華團隊發現,蛋白質DSG2會隨環境氧氣含量增減,促使乳癌的增生與移轉。(中研院提供)

女性乳癌為何增生又會移轉,中研院發現蛋白質DSG2含量是要角。(中研院提供)