免疫療法好消息！國衛院攜中研院 開發廣效癌症候選新藥

癌症盤據國人十大死因之首已40年，國人罹癌率逐年攀升，近年來針對正常細胞與癌細胞內外免疫機制的研究越來越清晰，利用調整腫瘤微環境強化免疫系統進而消滅癌細胞的免疫療法，是目前治療癌症更有針對性且有效的新興療法。國衛院與中研院共同組成新藥研發團隊，開發新型強效口服用的小分子isoQC抑制劑，可以增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果。

傳統的手術治療僅能治療罹患局部腫瘤的病人，化學療法和放射線療法附帶許多不良副作用，癌細胞因持續基因突變產生抗藥性，並改變腫瘤微環境逃脫免疫系統監控，又讓標靶治療的效果打折。目前，利用調整腫瘤微環境強化免疫系統進而消滅癌細胞的免疫療法，是目前治療癌症更有針對性且有效的新興療法。

國家衛生研究院生技與藥物研究所與中央研究院生物化學研究所，共同組成的新藥研發團隊利用CD47-SIRPα axis作為標靶，成功開發新型強效口服用的小分子isoQC抑制劑，這類新型的isoQC抑制劑可以有效的抑制isoQC的酵素活性，進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果，是適用多種癌症免疫治療的候選口服藥物。根據動物實驗結果，此抑制劑加上單株抗體治療可穩定或減少腫瘤大小50%。國衛院生技藥研所長張俊彥表示，雖然這是全球第二個isoQC抑制劑，相較於全球第一、德國公司的抑制劑強度高達6~10倍。

CD47是一種位於細胞表面的蛋白質，廣泛表現於正常細胞與癌細胞，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α結合，就會向巨噬細胞傳達『別吃我』的信號，用來當作一個免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用。在過去的研究發現CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，因此也被認為是癌細胞躲避免疫系統的一個關鍵，因此透過調控isoQC的作用就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。且小分子isoQC 抑制劑不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症，因此這類藥物避免了CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險，在癌症免疫治療上顯得更加的安全。此外isoQC 抑制劑可以製成口服藥物，製造方法相對較簡單而且成本較低。

DBPR22998是由國衛院和中研院研發團隊所開發的一個口服用的小分子isoQC抑制劑，為癌症免疫治療領域首創之新穎、口服用的小分子候選藥物，適用於多種癌症治療，除了可以促進巨噬細胞吞噬腫瘤的吞噬效應，增加癌症治療的效果。國衛院表示，DBPR22998目前已獲得美國、中華民國、日本、韓國、中國以及澳洲之專利核准，目前對於DBPR22998所進行之研究尚屬臨床前試驗階段(pre-clinical stage)，期待與國內外生技產業進行技術移轉或產學合作共同推動臨床試驗，進而帶動生技新藥產業的成長及國際競爭力。

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