天然萃取物褐藻醣膠 改善腫瘤微環境及增強免疫細胞活性 助提升化療功效

國衛院分子與基因醫學研究所副研究員徐欣伶團隊發現褐藻醣膠(Fucoidan)藉由抑制發炎性細胞因子IL-6和MCP-1/CCL2的釋放,降低腫瘤促進型M2巨噬細胞活性,輔助活性氧化物(ROS)抑制劑與化療藥物(cisplatin和etoposide)治療功效,並且減輕化療藥物副作用,增強抑癌基因p53功能,有潛力作為癌症化療的輔助物質,幫助改善腫瘤微環境及增強免疫細胞活性,有助提升化療功效。

團隊利用人體癌細胞及小鼠動物模式,建立癌症機制研究平台,運用人類單核白血球和老鼠巨噬細胞,以及大腸癌細胞株、病人結腸直腸癌細胞、及癌細胞轉植小鼠實驗,證明從褐藻Sargassum hemiphyllum中分離出來的一種多醣體褐藻醣膠可以作為天然抗氧化劑,可明顯降低單核白血球和巨噬細胞ROS水平,並抑制癌細胞內粒線體的氧化物濃度,能直接誘導單核白血球分化為腫瘤抑制型M1巨噬細胞,對M2巨噬細胞分化有顯著的抑制能力,並將M2巨噬細胞反轉為M1巨噬細胞表型。在ROS抑製劑和褐藻醣膠共同作用下,更是顯著減少癌細胞中活性氧化物產生,間接地強化M1巨噬細胞分化能力。

順鉑(cisplatin)是一種含鉑金屬化合物的抗癌物,主要作用是阻斷DNA的修復能力,抑制腫瘤細胞生長,然而會同時誘導ROS產生,惡化腫瘤微環境進而產生抗藥性。褐藻醣膠不僅加強化療藥物對癌細胞的毒殺性,並阻止化療藥物促進M2巨噬細胞分化之負面效應。

此外,褐藻醣膠抑制小鼠腫瘤內微環境中M2巨噬細胞向周邊組織滲透現象,顯著提高了化療藥物對抗腫瘤之內生性免疫能力。目前是在動物之試驗,團隊表示期待能進行更深入的臨床測試和實際醫療上的運用。