實驗中的 HIV 疫苗遭受重大打擊，在後期臨床試驗中無法有效預防感染

Сергей Хуан

數十年來，尋求人類免疫缺陷病毒（HIV）疫苗的任務遭遇另一個重擊，因為「最後一個真正在研發中的候選人」在後期臨床試驗中被發現，無法比安慰劑更佳地預防感染。

殘酷的結果

在 2019 年開始，超過 3900 名志願者參與的跨國「馬賽克」（Mosaico）研究，正在為順性別男性與跨性別人士進行四劑的 HIV 疫苗研究，而這群人曾與順性別男性與/或跨性別人士發生過性行為。

如美國國家過敏和傳染病研究所（US National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID）上週所報導的，在研究獨立的數據與安全監控委員會（data and safety monitoring board）進行預定的數據回顧，卻發現疫苗只是安全但無效後，試驗被終止。

美國加州大學舊金山分校（University of California）的 HIV 研究員暨研究主要調查員的蘇珊·布奇賓德教授（Susan Buchbinder）在一則聲明中說到：「對於我們的研究夥伴、以及那些努力了數十年發展疫苗，以終結 HIV/AIDS 疫情的其他人而言，這些結果令人失望。雖然發展 HIV 疫苗依然特別具挑戰性，但是 HIV 研究社群仍全力致力於做這件事，而每個研究都帶領我們離實現更近一步。」

此疫苗是由楊森製藥（Janssen），嬌生公司（Johnson & Johnson）的疫苗部門所研發的。他們在試驗與現在廣泛使用的 COVID-19 疫苗同樣的疫苗傳輸系統。

疫苗發展過程

儘管研究了數十年，但迄今只有一種疫苗候選人真的在預防 HIV 感染上有達到邊際效應。在 2000 年代初期完成，這是目前為止最大的 HIV 疫苗試驗。研究人員們期盼著改善結果，希望能產生一個提供廣泛保護力的 HIV 疫苗。

為了做到這件事，Mosaico 試驗以及其他平行研究都在調查依據「馬賽克」（mosaic）免疫原所研發的疫苗。所謂的 mosaic 免疫原是從多種 HIV 亞型中取得的遺傳材料片段。設計目的是訓練身體的免疫系統來辨識全球廣泛的 HIV 病毒株陣列。

這曾被認為是抵抗 HIV 的有望策略。HIV 是一種惡名昭彰的病毒。它們突變快速，因此能夠有效地領先疫苗發展好幾步。它也可以透過一個含有大量糖分的蛋白質外衣，保護自己免於被抗體辨識出來。

在試驗剛啟動的時候，布奇賓德教授說它代表「重要的一步，替全世界的人研發一個安全又有效的 HIV 疫苗。」

即使試驗來到了結束，但這句話仍然真實。專家們說，不論是試驗看重受試者的選擇、移除障礙以獲得預防性藥物、或是納入對 HIV 最為脆弱的人的這些方式，都會帶來長久的益處。

志願者只有在他們被提供、並拒絕了能夠預防 HIV 感染的抗愛滋病病毒藥物後才參與試驗。這些預防性藥物被稱作暴露愛滋病毒前預防性投藥（pre-exposure prophylaxis，PrEP），是每天服用的。那些選擇了 PrEP 的人會連結到提供藥物的服務點。試驗中的參與者要是後來改變心意而想要使用 PrEP 的話，也可以這麼做。

布奇賓德教授說：「我們清楚地從研究受試者中學到的一件事就是，人們想要有個選擇，而對那些不想要使用 PrEP 的人而言，疫苗會是一個重要的選項。」

愛滋疫苗倡導聯盟的執行董事米契爾·華倫（Mitchell Warren）補充說：「這項研究的設計及行為符合倫理且對社群友善。這幫助了在不相信研究機構的社群中建立了信任。」

只能持續努力

其他努力研發 HIV 疫苗的計劃仍然在持續中。三種 mRNA HIV 疫苗目前正在第一期的臨床測試階段，會研究說這些疫苗是否安全，且可以激起免疫反應。

免疫學家暨前 NIAID 所長安東尼·佛奇（Anthony Fauci）在去年一則聲明中說到：「找到一種 HIV 疫苗已經被證實是一個令人生畏的科學挑戰。既然我們已成功地發展出安全且高度有效的 COVID-19 疫苗，我們就有個令人興奮的機會，來知道 mRNA 技術是否也能對預防 HIV 感染達成類似的結果。」

問題在於說，第一期安全試驗離第三期試驗，也就是要檢視數據，來看看一種新疫苗（或藥物）是否有效的階段還有很長一段路要走，所以還會需要很多年，我們才會看到另一個候選人到達後期試驗。

華倫執行董事說，最新的試驗結果很嚴厲地提醒了我們，在發展 HIV 疫苗上的挑戰。他說，至少有五種實驗 HIV 疫苗，在超過 9 次的試驗中，無法通過效果試驗。他懷疑問題並不是出在疫苗傳輸系統上，因為這個對 COVID-19 有效。他認為問題出在於 HIV 疫苗嘗試要攻擊的免疫目標。

他說：「我們的挑戰是要找到什麼才是實際的目標。我們有了交通工具。但我們甚至不知道要放什麼乘客在交通工具中。這是對抗變形病毒的艱鉅任務。」

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參考資料：

  1. Watson, C., (2023, January 25). Major Blow as Experimental HIV Vaccine Fails in Late Clinical Trial. ScienceAlert

  2. 圖片來源：https://www.sciencealert.com/major-blow-as-experimental-hiv-vaccine-fails-in-late-clinical-trial（圖：NIAID）