專家傳真－眼睛的神經病變 不能被輕視

工商時報【林雨新仁新醫藥董事長暨執行長】 世界疾病日是將影響人類健康、威脅生命的重大或特殊疾病選定一個紀念日做推廣教育，旨在提高民眾對該疾病的認知、鼓勵民眾做好預防、儘早發現與治療；例如2月4日為「世界癌症日」、每年2月最後一天為「國際罕見疾病日」等。 今年農曆除夕，當國人歡慶圍爐許下金豬年新願景之際，美國俄亥俄州防盲聯盟（Affiliate of Prevent Blindness）正式將2月定為老年性黃斑部病變（AMD）/低視力關懷月（Age-related Macular Degeneration/Low Vision Awareness Month），幫助公眾了解罹患AMD風險。 根據美國官方統計，AMD是美國中老年人視力喪失的主要原因，目前美國AMD病患約有1,100萬人，每年並以2％的速度增長，美國政府每年支出的相關醫療費用高達980億美元，成為財政上的一大負荷。另根據世界衛生組織（WHO）的資料顯示，全球AMD患者約有2億人，多數皆在先進國家，若再無新藥核准上市，隨著人口老化及3C產品的使用，預計十年之後全球AMD患者將激增二倍。由於乾性AMD尚未有核准的治療藥物，美國政府意識到AMD的嚴重性不能再被輕視，成為全球第一個將AMD列為積極防治的先進國家，美國國家衛生研究院(NIH)於2011年便開始投入龐大資源開發治療藥物。 「AMD是如何形成的？」簡單說，眼睛能看到物體，是感光神經細胞把偵測到的光轉成訊息傳遞到大腦，這個過程會需要維他命A。但由於視神經細胞是很敏感的，任何物質要從血液進入視網膜會被一種膜屏障住，如同大腦中的血腦屏障，會自動阻擋所有入侵物質，所以維他命A需透過血液中的運輸蛋白質RPB4帶入視覺循環。在視覺循環中，維他命A的化學結構會被改變，讓感光神經細胞可以吸收使用，然而在這過程中也會產生有毒代謝物A2E，也就是造成乾性AMD以及斯特格病變(Stargardt Disease)的主因。 乾性AMD的病理與慢性心血管疾病類似。如攝取過多的低密度膽固醇，易累積在血管壁內造成阻塞而引發心血管疾病一樣，眼睛若使用過度、接觸強光，如長期盯著手機、電腦螢幕，受到光的刺激愈大，視覺循環則愈快，便會加速A2E的累積，以前五十歲後才會發生的AMD，現在四十歲就有可能產生病變。面對AMD的年輕化趨勢，加上平均壽命的延長，不得不慎。 罹患乾性AMD並不會立即失明，它是一種漸進式過程，但因尚無藥可治，病患去看醫生，醫生只能建議少用眼及避免接觸藍光。乾性AMD初期會覺得視力模糊，或是某個部位看出去是扭曲的，故常被輕忽。一旦病情惡化，視野中央會逐漸形成黑點並擴大，也就是所謂的「地圖狀萎縮」，此時神經細胞已經萎縮甚至死亡。乾性AMD後期，因為死亡的神經細胞造成發炎反應，約每十人中有一人會出現血管增生的情況，惡化成為濕性AMD，加速破壞剩餘的感光細胞導致失明。濕性AMD目前雖有治療藥物，但只能阻止血管增生，仍無法解決A2E形成並沉澱問題，以至於視力還是會持續惡化，直至失明。2018年英國國家健康研究院（National Institute for Health Research，NIHR）出了一份近達200頁報告，大規模以系統性分析檢視將近8,000份與乾性AMD和斯特格病變相關的臨床及臨床前研究數據（包括不同技術、機轉與治療方式）後，推薦最有可能治療這兩種疾病的共同方式就是阻止A2E的形成與累積，且建議在神經細胞尚未大量死亡前及早治療。 該報告在結論中指出並建議，最有機會治癒AMD與斯特格病變的藥物為fenretinide；為一種抗癌藥物，曾有做過治療乾性AMD的臨床研究。NIHR報告提及的另一個試驗中藥物，就是仁新醫藥的LBS-008。LBS-008的作用機轉為專注降低人體的RBP4濃度，進而減少維他命A進入視覺循環，以減緩A2E的形成，阻止乾性AMD的發生或惡化。 乾性老年黃斑部病變與阿茲海默症皆屬於慢性神經萎縮疾病，以漸進式惡化的方式威脅民眾健康，英國國家健康研究院的報告內更指出AMD影響生命品質(Quality Of Life)的嚴重程度絕不亞於癌症及重度中風，我們希望能透過產官學界的共同努力，盡速建立起對老年黃斑部病變的風險認知及正確的預防保健觀念。