心理壓力誘發慢性疼痛

中研院研究員陳志成與博士生洪志憲昨（五）日表示，經由建立動物的壓力模型，找出心理壓力可誘發慢性生理疼痛的直接實驗性證據，找到纖維肌痛症可能的致病機轉及關鍵抑制劑，未來可望於纖維肌痛症的臨床治療。

纖維肌痛症在成年人中，約有百分之二到六的人罹患此病，是神經科及疼痛科門診常見的疼痛疾患之一。其特徵是慢性廣泛性肌肉疼痛，並伴隨疲勞、失眠、焦慮和憂鬱。這些情形會嚴重影響病人的生活品質，甚至導致失能。過去的臨床研究發現，日常生活精神壓力被認為會誘發或加重纖維肌痛症症狀。

然而，壓力曝露與疾病發生間的因果關係在臨床研究上仍然難以認定，且醫學上對於該病的病生理機轉也仍然不清楚。由於纖維肌痛症和一般的肌肉發炎性疼痛疾病不同，抽血檢查通常呈現正常結果，讓病人常常是詳細檢查後卻沒有發現明確病因。

此次研究團隊以噪音刺激作為心理壓力源，發現小鼠在經由反覆及間歇性心理壓力刺激後，會發生長期的非發炎性疼痛表現，並伴隨疲勞及焦慮等行為變化，就如同臨床上纖維肌痛症的病情表現。

此外，研究也發現反覆壓力曝露會引發生物體內產生過量的氧化壓力，而造成體內脂質的氧化性傷害，進而導致續發性的溶血卵磷脂16:0（LPC16:0）濃度上升。其中，過量的氧化脂質LPC16:0會活化肌肉組纖上常見的第三型酸感知離子通道（ASIC3），因而導致疼痛訊號的活化，而造成慢性疼痛過敏感表現。

氧化脂質LPC16:0除了表現在動物模型上，臨床上也可觀察到相對應的表現。藉由質譜儀的分析纖維肌痛症病人的血液檢體，在病況嚴重同時承受高氧化壓力的病人身上也可觀察到過量的脂質LPC16:0表現。除上述機轉外，該研究也發現，藉由抑制氧化脂質LPC16:0的生成，藥物血小板活化因子乙醯水解酵素抑制劑（platelet-activating factor-acetylhydrolase inhibitor; darapladib）在動物實驗上可有效減輕壓力造成的疼痛反應。該發現正申請國際專利，可望用於纖維肌痛症臨床治療。此外，藉由研究這種壓力所引發疼痛機轉，有助釐清纖維肌痛症可能致病原因，幫助診斷和治療方式。