慈濟大學張新侯教授團隊發現P-選擇素新功能

當我們皮膚上有傷口的時候，細菌就可能會從那裡入侵而發生感染；這時候，血液中的白血球們就會聚集在傷口處，將細菌吞噬掉。這些白血球是怎麼知道那裡發生感染呢？關鍵就在P-選擇素（P-selectin）。

過去的研究發現P-選擇素是一個細胞附著受器，只表現於血小板、血管內皮細胞及少數幹細胞。但是它平常並不會直接表現在細胞表面，而是以小泡泡（vesicle）的型態存在於細胞中。當皮膚上有傷口，傷口附近的血管內皮細胞就會把P-選擇素表現在細胞表面，而這些P-選擇素會使得經過的白血球附著，然後這些白血球會感應到感染部位釋放出來的發炎物質，於是就一擁而上去吞食細菌了。

慈濟大學分子生物暨人類遺傳學系張新侯老師以及他的研究團隊，在研究P-選擇素時發現，當有需要（感染或感受到壓力）的時候，它不只是會表現在細胞表面，也會分泌出來。為什麼細胞要分泌它呢？會不會還是和修復傷口有關？

於是張老師的團隊用細菌毒素或出血性蛇毒來注射小鼠。實驗的結果發現，如果先給小鼠打P-選擇素，不論是給予細菌毒素或是出血性蛇毒，小鼠都不會死，顯示了分泌態的P-選擇素的確有修復的功能。既然分泌態的P-選擇素有修復的功能，而血小板上面也有P-選擇素，它會不會影響到血小板的功能呢？為了回答這個問題，張老師的研究團隊應用P-選擇素剔除的小鼠來回答這個問題。

剔除P-選擇素的小鼠，在平常狀態下與野生種小鼠無異。但是當研究團隊給予小鼠壓力，讓小鼠緊張時，小鼠會出現腸道損傷；這時剔除P-選擇素的小鼠與野生種小鼠就顯現出差別了：P-選擇素剔除小鼠其腸道損傷的程度比野生種小鼠要嚴重得多。張老師的研究團隊發現，如果提供野生種小鼠的血小板給P-選擇素剔除小鼠，腸道損傷的程度可以回復到未受壓力的狀態，顯示了血小板的確有修復的功能，而要讓血小板發揮修復功能，的確需要P-選擇素。

這次的研究，只給予小鼠短時間的壓力。過去的研究發現，短時間的壓力會造成小鼠的「十二指腸」（胃以下1-5公分的腸道）的損傷；而其他研究團隊發現，若給予小鼠壓力連續兩個月，小鼠就會發展出大腸的問題。會不會P-選擇素也對這方面有幫助呢？這是張老師研究團隊目前的研究方向。

現代人因為面對許多的壓力，罹患十二指腸潰瘍或是潰瘍性結腸炎的人不在少數。張老師研究團隊發現，使用氫離子幫浦阻斷劑（Proton-pump inhibitor，PPI）的確可以治療小鼠因為壓力所產生的腸道損傷。但是最近的研究卻發現，氫離子幫浦阻斷劑可能對失智症有促進作用，讓人開始對氫離子幫浦阻斷劑不大放心。或許經由這個研究，能進一步瞭解壓力對腸道損傷產生的機制，若能開發出其他的治療方法，便能造福人間。

參考文獻：Pethaperumal S, Hung SC, Lien TS, Sun DS, Chang HH. P-Selectin is a Critical Factor for Platelet-Mediated Protection on Restraint Stress-Induced Gastrointestinal Injury in Mice. Int J Mol Sci. 2022 Oct 7;23(19):11909. doi: 10.3390/ijms231911909. PMID: 36233211; PMCID: PMC9570147.

（撰文：葉綠舒，攝影：曾繼鋒）