慈濟大學江信仲團隊 開發敗血症治療方法

敗血症（Sepsis）是由於微生物（細菌、病毒、真菌，最常見者為細菌）感染所引起的全身性發炎的嚴重疾病，常見的臨床症狀包括發燒、呼吸頻率和心跳加速，以及意識不清。嚴重時可因器官衰竭或感染性休克而致死！在臨床上常會使用靜脈輸液與抗生素治療，但病人可能會因為感染而產生的細胞激素風暴（cytokine storm）造成血壓下降，這時候就得使用升壓劑。

細胞激素風暴是怎麼產生的？目前的研究發現，在細菌造成的敗血症發生時，構成細菌細胞壁的脂多醣（LPS，lipopolysaccharide）會引發身體的免疫反應，產生腫瘤壞死因子alpha（TNF-alpha）、介白素1beta（IL-1beta）以及介白素6（IL-6）這三個細胞激素。接著這些細胞激素就會引發一連串的反應，包括血壓下降、器官衰竭等。用抗生素雖能抑制細菌生長，但卻無法抑制細菌的脂多醣所產生的細胞激素風暴，也就難以避免可能會產生的種種症狀。

是否能從源頭來控制症狀的發生呢？在日本，科學家們以多粘菌素B（polymyxin B）來捕捉細菌的脂多醣，以避免感染所產生的免疫反應發生。目前這方法已被證明有效，並已經取得專利。

在台灣，慈濟大學醫學院的江信仲老師與許豪仁老師，則想要找其他的方法來進行敗血症的治療。許豪仁老師想到，既然這些症狀是由細胞激素引起的，若能抑制細胞激素所產生的反應，是否就可以抑制症狀的發生呢？

過去曾有其他的研究團隊，嘗試著用上述三個細胞激素的受器的抗體來抑制細胞激素會引發的反應。雖然使用單一抗體在動物實驗上取得成功，但臨床上卻無法取得令人滿意的效果。也曾有研究團隊考慮過，是否將三個細胞激素受器的抗體同時使用？但這些抗體光是取其一就所費不貲，三個並用病人可能也負擔不起。

於是許豪仁老師想到，若能以合成小分子肽的方式，讓這個小分子肽在序列上模仿這三個細胞激素受器的序列，這個小分子肽是否能一打三，同時克服三個問題呢？

這樣的想法產生了一個小分子肽：KCF18。江信仲老師將這個KCF18拿去測試後發現，KCF18真的能阻斷細胞激素的反應，大概可以抑制三成以上。實驗結果也發現，人類細胞以KCF18處理，其自由基產生下降、核因子kappaB（NF-kappaB）入細胞核的比例減少，以小鼠試驗也發現肝發炎、血管發炎的情況都有改善。所有這些結果都證明，KCF18的確可以抑制敗血症的症狀。

未來研究團隊將與其他研究團隊合作，進一步測試KCF18的效果。希望未來可以將KCF18應用在臨床上，讓敗血症的治療多一個更有效的選擇。

參考文獻：

Chang CC, Peng SY, Tsao HH, Huang HT, Lai XY, Hsu HJ, Jiang SJ. A Multitarget Therapeutic Peptide Derived From Cytokine Receptors Based on in Silico Analysis Alleviates Cytokine-Stimulated Inflammation. Front Pharmacol. 2022 Mar 10;13:853818. doi: 10.3389/fphar.2022.853818. PMID: 35370629; PMCID: PMC8965626.

文:葉綠舒/照片:曾繼鋒