漸凍人關鍵基因結構 興大與美英百大名校找到了

天文物理學家霍金因漸凍症逝世，肌萎縮性脊髓側索硬化症被視為威脅人類生命的重大運動神經元疾病之一，臺灣每年約500名新增個案，盛行率有逐年增加趨勢，國立中興大學與美國埃默里大學、英國倫敦大學共組團隊，成功解析解凍人關鍵基因結構，可望提供藥物開發新方向。

興大基因體暨生物資訊學研究所侯明宏教授表示，漸凍症早期症狀以輕微手腳無力或是反射增強為主，常被誤是為頸椎神經受壓迫，導致發病者無法及時接受治療。同時，運動神經元疾病好發於中壯年人，男性罹患機率約為女性的1.5倍。興大和美國埃默里大學及英國倫敦大學研究團隊，長期合作，致力於神經性疾病相關基因結構分析研究。侯明宏指出，漸凍症主要致病導因為C9orf72基因的內含子(intron)中 GGGGCC (G4C2) 六核酸重複序列的異常擴增，導致C9orf72蛋白功能喪失，而此異常擴增的重複序列，也是造成神經元損害的主要源頭，因此，目前針對漸凍症的治療策略，仍是以抑制細胞中相關毒性物質的生成為主。

興大和美英百大名校組成的團隊，透過解析出G4C2重複序列之去氧核醣核酸雙螺旋關鍵基因結構，首先提出G4C2重複雙螺旋基因結構可作為小分子藥物標靶，團隊也以此概念篩選出(ㄣ)型金屬化合物(anthracene-based metal complex)，並於果蠅模式中證實，此化合物可減緩神經元毒性造成的運動缺陷。此項研究除了為漸凍症藥物開發提供新的方向，也可望為治療此病症的新契機。

這項研究今（2021）年9月獲得國際頂尖期刊核酸研究刊登（Nucleic Acids Research），並獲選為期刊封面。（寇世菁報導）