癌症抗藥性有解 9成療效

免疫檢查點PD-1的發現為癌症治療帶來新變革，北醫大醫師蔡坤志昨（八）表示，小鼠實驗發現，創新基因療法搭配現有的化療、免疫療法等治療方式，可以大幅增進療效，包括乳癌、胰臟癌的治療效果高達九成以上。此項變革不僅成果令人振奮，更首登國際頂尖「自然癌症（Nature Cancer）期刊」。由臺北醫學大學與美國加州大學舊金山分校組成的國際研究團隊破解。

蔡坤志表示，傳統的化學治療僅能抑制約百分之卅的癌症生長，近年興起的免疫療法也僅對約百分之十五的病人有效，而團隊研究發現，癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨」機制，患者體內的NCOR2蛋白，會抑制訊息傳導，讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性，而如何突破「死亡檢查哨」這個機制，將大幅影響癌症治療的效果。

蔡醫師指出，超過百分之七十的實體固態腫瘤在尚未接受治療前就已經具有抗藥性，不僅無法對化學治療產生反應，同時也對身體自然產生或是外部給予的免疫細胞無感。而研究團隊透過由新鮮人體腫瘤培養，比較抗藥性與對藥物敏感的「人源腫瘤類組織（Patient derived organoids）」，利用次世代基因定序與蛋白質陣列分析發現，由NCOR2與HDAC3蛋白組成的表基因（Epigenetics）調控機制，會在癌細胞接收化學治療或受免疫細胞攻擊後，抑制與細胞死亡及發炎有關的信息傳導網絡，從而關閉了癌細胞死亡的路徑，而此一機制，也就是「死亡撿查哨（Death Checkpoint）」，更是各類實體癌症接受化學治療或是免疫療法失敗的重要因素之一。

研究團隊並根據該突破性發現，進一步開發可以有效克服「死亡檢查哨」的先進癌症基因療法，稱為「NCOR2誘餌（Decoy of NCOR2)」。蔡醫師表示，NCOR2誘餌以病毒載體輸送至癌細胞核後，可與NCOR2競爭並釋放原本被其抑制的細胞死亡與發炎信息傳導，亦即促使信息傳導能正常運作，包括胰臟癌、乳癌或腦癌等具有抗藥性的癌細胞將可重新對於化學治療或是免疫細胞有反應，讓癌症患者獲得有效治療。

目前研究團隊已利用高度臨床相關性的人源化動物實驗中確認，也就是透過將新鮮人體腫瘤組織植入小鼠，以高度模擬真實腫瘤狀態的動物模式進行實驗，確認此NCOR2誘餌基因治療可以大幅提升乳癌的化學治療或抗PD1免疫療法的療效至九成以上，同時也能抑制大部分腫瘤復發的比率。