《莞語專欄》長效口服型 類風濕性關節炎新藥

類風濕性關節炎是一種慢性發炎性疾病，台灣約有十萬名患者，因關節滑囊持續發炎，不僅發病時疼痛難耐，也常因關節發炎變形、損壞，導致日常活動受限、甚至失能。 傳統治療藥物主要以症狀緩解為目標，包括類固醇、非類固醇抗發炎藥物和疾病調節性抗風濕藥物(DMARD)為主，近來許多生物製劑紛紛加入市場。 目前美國FDA核准上市且引進台灣用來治療類風濕性關節炎的生物製劑有：抗腫瘤壞死因子(etaner-cept、adalimumab、goli-mumab)、抗細胞激素(tocilizumab)、CTLA-4Ig(abatacept)、Bcell根除療法(rituximab)等。這類生物製劑均屬於注射劑型，須經皮下或靜脈注射，給藥頻率因藥物性質而有不同。 此外，注射劑型的生物製劑易於注射部位引起皮膚紅疹，及嚴重皮膚黏膜反應，一般建議每次輸注前先給予抗組織胺、退燒藥及類固醇，以治療輸注反應相關症狀；這些藥物不良事件為大家所詬病。 而新研發的小分子口服標靶藥物JAK-3抑制劑—tofacitinib，為服藥帶來便利性及順從性，可更有效達到疾病控制。Tofacitinib於2012年由FDA核准上市，其適應症為患有中至重度活動性類風濕性關節炎，且對DMARD中的methotrexate無法產生適當治療反應或無法耐受之成人患者。核准此藥的關鍵性第三期臨床試驗，以病人腫脹及觸痛關節數(ACR20)為指標，評估to-facitinib相較於安慰劑的臨床有效性。 這項試驗收納717位中至重度活動性類風濕性關節炎患者進行試驗，分為三組，一組安慰劑，第二組受試者服用tofacitinib一日兩次，第三組接受抗腫瘤壞死因子adali-mumab40mg每兩周一次皮下注射。 研究指出，在第六個月使用tofacitinib組服用5mg、10mg劑量ACR20達到反應率分別有51.5%、52.6%，adalimumab組ACR20達到反應率是47.2%，而對照安慰劑組的ACR20指標的改善效果只有28.3%，所有比較皆達到統計顯著差異。 今年2月FDA再核准長效型的tofacitinib口服緩釋製劑(商品名Xeljanz XR 11mg)上市，患者可從原本服用之Xeljanz5mg每日兩次，改為服用XeljanzXR11mg每日一次。它的出現將可加入或替代現有的DMARD或生物製劑，使服藥順從性提高不少，讓醫師及病人在用藥上多了一項選擇，成為治療類風濕性關節炎的新利器。（雨辰）