高端疫苗解盲出爐!安全性好丶無不良反應,送EUA緊急授權使用審查

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【華人健康網記者黃曼瑩/台北報導】高端新冠肺炎疫苗二期臨床主試驗出爐,結果顯示安全性與耐受性良好,所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應。在免疫生成性部分,不區分年齡組情況下,疫苗組在施打第二劑後28天的血清陽轉率 (seroconversion 達 99.8%。將儘速送交報告至食藥署進行 EUA 緊急授權使用審查,並盡速歐盟EMA及其他國際藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗。

高端疫苗解盲出爐!安全性好丶無不良反應,送EUA緊急授權使用審查
高端疫苗解盲出爐!安全性好丶無不良反應,送EUA緊急授權使用審查

高端表示,於今年1月22日開始第一位受試者疫苗施打,並於4月28日完成所有受試者第二劑疫苗接種。根據藥物主管機關的技術性要求與試驗設計,此臨床試驗已於5月28日達到所有受試者第二劑疫苗施打後一個月,以及中位數受試者追蹤二個月的期間分析條件。受試者血清也依照官方要求,由中研院P3實驗室檢測野毒中和抗體效價,並已完成檢測。臨床試驗中心及中研院等相關合約實驗室,已於5月底將期間分析之所有相關原始資料,在盲性狀態下,上傳至第三方臨床試驗受託機構:美商CRO公司 Clinipace進行數據彙總整理與分析。於 6月10日下午1點召開由獨立科學專家組成的IDMC 獨立數據監測委員會 Indepe ndent Data Monitoring Committee會議進行期間分析解盲。

高端新冠肺炎疫苗期間分析數據顯示:

1.安全性與耐受性良好,所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應。

2.在免疫生成性部分,不區分年齡組情況下,疫苗組在施打第二劑後28天的血清陽轉率 (seroconversion 達 99.8%,中和抗體之幾何平均效價GMT titer) 為662 GMT倍率比值為163倍增加。而 20~64歲之疫苗組,血

清陽轉率則為 99.9%,中和抗體幾何平均效價 (GMT titer) 為733 GMT倍率比值為180倍增加。

期間分析數據合於預期,本公司將盡快將期間分析報告、以及研發相關文件,送交至食藥署進行EUA緊急授權使用審查,並盡速歐盟 EMA 及其他國際藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗。

關於高端新冠肺炎疫苗開發案的候選疫苗設計、臨床試驗執行現況、二期臨床主試驗期間分析解盲數據結果、及後續開發計畫詳細說明如下:

【高端新冠肺炎疫苗與二期試驗設計簡介】

高端新冠肺炎疫苗,採用次單位重組蛋白平台進行開發,以S 2P 抗原搭配鋁鹽與 CpG1018 佐劑,製成疫苗成品。此S 2P 抗原平台技轉自美國國衛院。 S 指新冠病毒棘蛋白部位; 2P 則為對棘蛋白的兩個脯氨酸 (p roline) 進行基因修飾,使 S 2P 疫苗抗原能以「融合前構型構型 (p(prefusion)refusion)」、以及「三聚體結構 (t(trimer)rimer)」穩定呈現。目前歐美已上市的mmRNARNA疫苗或腺病毒疫苗的抗原構型,亦大都有與S-2P相似的基因修飾。

在佐劑部分,佐劑幫助抗原吸附以維持疫苗穩定,增強免疫反應,以及誘導免疫偏向。高端新冠肺炎疫苗選用鋁鹽與 Dy navax Cp G1018 作為搭配 ,此佐劑組合已驗證具備良好的 T h1 免疫偏向且經美國 F DA 核可,並有多年使用經驗, 使疫苗開發過程有更多安全性評估數據,加速新冠肺炎疫苗開發速度。

臨床試驗設計部分,依藥物管機關的要求,第一期臨床試驗,已提前完成疫苗劑量選定。目前國內執行的二期試驗,依法規單位要求,以第一期試驗選定的單一固定劑量進行,並要求疫苗組受試者人數至少 3000 人,以評估千分之一的非預期性不良反應發生率;且此二期試驗採用雙盲、安慰劑對照,並要求納入疫苗製程的三批次一致性評估,以確認疫苗製程開發的品質穩定。

基於藥物管機關的技術性要求下,本公司執行了一項 4000人規模的臨床試驗。在全國 11 家臨床試驗中心,百名醫護全力投入,以及超過4000名志願受試者的積極參與下,6月10日的期間分析,共計涵蓋 3815 名有效受試者,最高齡受試者達89歲。並以所有受試者兩劑疫苗施打完成後一個月,以及中位數受試者完成疫苗施打後 2 個月的數據,進行安全性與免疫生成性評估。

安全性評估:包含全身性不良反應、局部性不良反應、非預期不良事件、以及VAED疫苗相關增強疾病等。

主要免疫生成性評估:包含血清陽轉率 (seroconversion )、中和抗體幾何平均效價 (GMT)、以及GMT倍率比值 (GMT ratio)。

【二期臨床主試驗期間分析解盲數據結果】

全身性不良事件分析(所有事件,不區分等級)發燒比率:疫苗組為 0.7%安慰劑組 0.4%;疲倦比率:疫苗組為 36.0%,安慰劑組29.7%;肌肉痠痛比率疫苗組為27.6%,安慰劑組 16.6%;頭痛比率:疫苗組為 22.2%,安慰劑組為20.0%;腹瀉比率:疫苗組為15.1%,安慰劑組為12.6%;噁心嘔吐感比率:疫苗組為7.7%,安慰劑組為 6.7%。

局部不良反應:最主要的局部不良反應為注射部位疼痛感,疫苗組受試者為71.2%,安慰劑組為 23.3且多數為輕度,其他不良反應比率也都是疫苗施打常見局部反應,不逐一敘明。

整體不良反應監測:期間分析期限內,並未發生與疫苗相關之嚴重不良反應。本次期間分析數據顯示,高端新冠肺炎疫苗確實展現出「次單位疫苗」良好的安全耐受性 ,在安全性評估的全身性不良反應與局部性不良反應比率皆相當低。

本次期間分析數據顯示,高端新冠肺炎疫苗確實展現出「次單位疫苗」良好的安全耐受性,在安全性評估的全身性不良反應與局部性不良反應比率皆相當低。

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