解析癌症精準醫療 都吃了標靶藥物為何還會復發呢？

癌症治療不斷突破，從標靶新藥、免疫療法，到基因檢測、精準醫療等，充滿希望，但醫療知識高牆，卻又讓人無所適從。對此，《民報》與《康健雜誌》合作，推出「抗癌新契機」癌症專題，邀請大家一起來關注癌症，並正確認識癌症。 案例１ 崔先生（化名）重提往事，情緒激動。2015年7月，妻子胸壁、腋下塞滿癌細胞，醫師宣告為乳癌第四期，只剩4個月生命。 但到現在近20個月，崔太太已從兩腿動彈不得，變得能活動自如。 案例２ 70歲汪先生（化名）1995年發現支氣管癌，沒想到手術割除後，癌細胞仍如鬼魅纏身，21年來不停復發惡化，鬼門關前數度打轉。不過，現在已服用標靶藥獲得穩定控制。 他們都受惠於「精準醫療」。 用一句話說清楚精準醫療這個當前紅透半邊天的治療觀念，就是利用生物標記來準確指出腫瘤的罩門，決定最佳治療對策。 生物標記包括基因、蛋白質、癌細胞代謝產生的物質、影像和組織切片等，它們像黑暗森林裡的路標，台灣病理學會理事長、台北榮民總醫院分子病理科主任周德盈比喻，精準醫療會讓治癌像攤開地圖，每走一站就會看到接下來有哪些路、每條路徑的成功率，可猜出給藥效果、副作用，還能預估長期存活率。 周德盈表示，2000年以前都靠看組織切片的病理型態來診斷癌症，之後分子檢驗成熟，尤其近10年偵測DNA及基因定序技術進展飛快，人類手中多出一套犀利工具。 科技快速前進，加上美國總統歐巴馬2015年喊出「精準醫療」作為國家政策、2016年推出「癌症登月計畫」，更帶起一股狂飆橫掃全球。目前對精準治癌的討論，大半聚焦在基因檢測對醫療的幫助，全球都瞪大眼睛看。 了解基因可減少無效治療和副作用 癌症治療有5大療法：手術、放療、化療、標靶治療，以及近年最夯的免疫療法。 基因檢測在某些癌症如乳癌已能幫忙選擇療法，「我有病人因此不必做化療，非常開心，」乳房醫學會前理事長、三軍總醫院乳癌多專科團隊召集人俞志誠說。 部分大腸癌病人因帶有UGT1A1基因突變，使用化療藥Irinotecan會累積在體內，引發延遲性腹瀉等嚴重副作用，基因篩檢可協助調整劑量，讓治療舒服些。 還有很多同類研究正進行，接下來可預期將有更多檢測方法來幫忙病人。 不過，減少副作用只是精準醫療的目的之一，更重要的是「有效」。基因檢測最吸睛的另一個用處正是協助挑出能一槍打死癌細胞的藥，也就是「標靶治療」。 標靶治療其實就是精準治癌的雛型，核心理念是從上萬個基因裡揪出推動細胞不正常生長的關鍵基因，用藥抑制它製造的蛋白質，像拆掉時鐘的一枚齒輪般，使癌細胞停擺。 精準選藥治癌：仍有弱點的巨人 不過，醫界很快發現標靶治療可以治癒病人的想法「太天真」。《新英格蘭醫學期刊》2016年刊出評論文章，總結指出：「鎖定特定目標攻擊」這個精準治癌的核心概念有兩個缺陷，一是絕大多數藥都只能抑制癌細胞分子訊號網路的一部分，腫瘤仍能跛腳活下來；二是大多數藥都有副作用，因此也不一定能一次併用2、3種。 而實務上，眾多癌友和醫生真正揮之不去的噩夢是腫瘤會產生抗藥性，不斷復發。 俞志誠指出，癌細胞會不斷產生基因突變，愈到後期，腫瘤變成裝滿缺陷基因的一大堆細胞的集合體，這過程稱為「異質化」。吃一線藥殺了生長最旺盛的一群，原本只佔一小部分，基因特性和第一群迥異的另一群，很快填滿原本位置，吞二線藥殺死它們後，第三群又再崛起。林口長庚紀念醫院免疫腫瘤學卓越中心主任張文震傳神形容，這「是個一次又一次端槍瞄準的過程」，直到無藥可用。 文章提供：康健雜誌 ■更多內容，請看康健趨勢論壇