DBPR22998口服型小分子isoQC抑制劑

經過嚴格的藥物篩選之後，中研院研究團隊發現新型小分子IsoQC抑制劑DBPR22998不但是一個可以口服的新型小分子isoQC抑制劑，也可有效地調控CD47-SIRPa「Do not eat me」癌症免疫檢查點活性。實驗證實DBPR22998同時具有picomolar等級的isoQC抑制活性（Ki=0.55nM）以及非常優異的藥物動力學特性與良好口服吸收效果。

此項計畫主要研發的目標是以CD47-SIRPαaxis作為標靶開發癌症免疫治療藥物。CD47作為癌症治療的標靶具有二大優勢：一、CD47廣泛地表現於各種癌細胞表面，因此可用於治療各類型的癌症；二、由於正常細胞缺乏「eat me」訊號，只有阻斷CD47並不能引發巨噬細胞對正常細胞的吞噬效應，因此CD47阻斷劑的副作用也很小。

該院生技與藥物研究所研究員顏婉菁及副研究員陳志豪所帶領的團隊，為開發新型癌症免疫治療藥物積極與生物化學研究所王惠鈞院士實驗室合作，研究以電腦分子模擬為輔助，利用各種生物結構資訊（潛力化合物與麩酸胺環化酶結合之三度空間立體結構）進一步設計與合成isoQC抑制劑；成功開發出一系列新型強效isoQC抑制劑（Ki<10nM）並建立完整的結構與活性關係（SAR）。

此項計畫之化合物專利（麩酸胺環化酶抑制劑）在台灣已取得專利，並在美國、日本、韓國、澳洲等國家獲得專利核准，中國大陸、加拿大、新加坡、印度、歐洲之專利申請亦正進行中。另外，此項計畫之癌症適應症專利也已在全球各國或地區提出正式專利申請，達成新藥探索階段之里程碑。