產業觀測-對抗肥胖 藥廠全面進攻

工商時報【許毓真】 隨著社會富裕,對抗肥胖已成為全球公衛首要任務,肥胖人口激增也將持續提升減重需求;據GlobalData的分析報告,至2022年,全球減肥藥市場將成長至84億美元,其中以美國、加拿大和日本為最主要市場,2022年市場規模將分別為53億美元、7億美元和4.8億美元。 肥胖是21世紀最大公共健康挑戰之一,據世界衛生組織(WHO)的統計,全球引起死亡風險的疾病中,超重和肥胖排名第六;2014年全球39%的成年人(18歲以上)體重超重,13%被診斷為肥胖;全球肥胖盛行率,從1980年到2014年增加2倍以上。 肥胖除了對健康造成威脅,也形成醫療成本的龐大負擔,肥胖醫療支出約占各國醫療總成本的0.7∼2.8%,同時導致其他疾病發病率的上升,以糖尿病、心血管疾病和癌症最顯著。 美國 申請新藥上市指標 美國是全球肥胖問題最嚴重的國家之一,也是各大藥廠申請新藥上市的指標國家。目前美國食品藥物管理局(FDA)核准的處方減肥藥,除了最早於1998年上市的羅氏鮮(Xenical),由於種種副作用問題,以及美國FDA提高減肥新藥臨床試驗的門檻,使得減肥用藥研發進展緩慢,近三年才陸續核准減肥新藥上市,包括2012年6月、9月上市沛麗婷(Belviq)、酷適美(Qsymia);2014年9月核准的Contrave,12月核准的第5個減肥新藥Saxenda。 糖尿病用藥領導廠商Novo Nordisk開發的Saxenda,其成分與該公司已上市用於治療非胰島素依賴型糖尿病的Victoza主要成分皆為liraglutide,差別為Saxenda劑量增加,該新藥為新一代GLP-1類似物,可以降血糖,還具備減肥、調節血壓、血脂等多種效應。 2015年1月Saxenda獲得歐洲藥物管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)建議上市批准,在未來2∼3個月可望在歐盟獲准上市。 肥胖的治療相當複雜,研究人員從代謝、遺傳和神經機制了解導致肥胖的關鍵,但仍無法找出這個公衛危機的解決方案,相關藥物開發上也面臨各項問題,包括安全性、治療效率等問題。 過去許多減肥藥物因副作用問題鎩羽而歸,但肥胖治療擁有龐大的潛在需求,基於減肥用藥的高額利潤,各大藥廠莫不卯足勁謹慎地在此領域研發,並期望改變長年減肥用藥被視為「失敗」的命運。 分析近年上市的減肥新藥,Belviq的特點在於成分為一新穎化合物;Qsymia和Contrave則為已知成分之組合藥物,上市後因行銷策略不佳,加上有抑鬱、心臟疾病風險,導致銷售成績平平。 2014年9月核准上市的Contrave,藥物新穎性雖不如Belviq,療效也沒有Qsymia好,但就安全性來看,雖然也有美國FDA要求的黑框警告,但不像Belviq為四級管制藥物,也沒有Qsymia的藥品風險評估暨管控計畫(REMS)要求,因此有助於簡化市場的行銷推廣,加上有製藥大廠Takeda的銷售代表作為後盾,預期到2018年銷售額將超越前兩個減肥新藥。 後勢看漲的減肥新藥Saxenda(在台未核准上市),優勢在於該成分liraglutide已應用在糖尿病用藥Victoza,於2009年起陸續在多國上市,台灣於2012年2月上市,消費者對於已上市有使用經驗的藥物具有較大信心,在市占率上也具有較大的成長潛力。 此外,Novo Nordisk也將Saxenda視為下一波主打產品,計畫派出500位銷售代表行銷,預期後續將帶動Saxenda全球銷售額達到10億美元以上。然而Saxenda也存在劣勢,與傳統的減肥藥片劑相比,Saxenda屬針劑劑型且成本較高(每日注射成本約40美元,其他口服減肥藥約5∼6美元),可能成為影響銷售的因素之一。 技術創新改變未來市場 各家藥廠正在開發中的減肥新藥,也期望透過技術創新,改變未來市場現況,其中以美國Zafgen公司開發的Beloranib,及Rhythm Metabolic公司開發的RM-493進展最快,皆在臨床二期階段。 Beloranib的作用機制為MetAP2抑制劑,初期設定為治療癌症的血管生成抑制劑,後來發現有抗肥胖的效果,臨床開發轉為治療肥胖;相較其他減肥新藥,主要作用於腦部以抑制食慾,Beloranib是作用於身體,使身體產生更少脂肪,該新藥目前為止最大優勢,在於實驗至今未出現重大安全性問題。 近年與肥胖相關基因的研究中,肥胖基因MC4R受體關注度逐漸上升,RM-493則是以MC4R受體為作用機制的新藥,適應症除了肥胖治療,也進行糖尿病二期臨床試驗,未來發展性也受到期待。 過去已上市的減肥藥物,由於安全性問題備受責難,市場表現欠佳。減肥藥的研發,也由於安全性和有效性等問題,困難重重,因此減肥藥市場迫切希望能出現療效好而不良反應低的減肥藥。 自1998年Roche的羅氏鮮(Xenical)上市以來,業內通常認為減肥藥不能成為收益的主要來源;隨著創新藥物陸續上市、新的作用機制持續開發,未來的減肥新藥能否改變此一局面,為減肥用藥市場注入新活力,進一步提供消費者安心有效的減肥藥,值得期待。(本文作者為財團法人生物技術開發中心ITIS計畫資深產業分析師)