陽明團隊找到小腦萎縮症關鍵基因

中國時報【黃天如╱台北報導】 「不願妻子的生命留下遺憾，智勇推著輪椅，陪伴罹患小腦萎縮症妻子秀明完成徒步環島的夢想。」真人真事改編的國片《帶一片風景走》賺人熱淚。令人振奮的是，陽明大學團隊歷經八年研究，發現導致小腦萎縮症等腦性退化性疾病的關鍵基因與致病機轉，未來可望用於研發標靶藥物，幫助全球數十萬名患者。 從最基礎的生物醫學到研發新藥上市，至少還要十到廿年，但陽明團隊的突破性研究成果受到全球矚目，並刊登在頂尖科學期刊《細胞》（cell）。 陽明大學生化所副教授鄭子豪表示，小腦萎縮症、亨氏舞蹈症等腦性退化性疾病發病年齡平均四、五十歲左右，多是家庭主要經濟來源，加上患者發病後期生活無法自理，需要他人照料，對家庭及社會都是一大衝擊。 小腦萎縮症目前沒有治療藥物，患者一旦發病，家屬只能眼睜睜看著心愛家人生命迅速凋零。國片《帶一片風景走》及日劇《一公升的眼淚》，都是描繪小腦萎縮症患者與家屬無奈的心情。 鄭子豪說，對於小腦萎縮症等腦性退化性疾病，過去只知是特定基因的同一序列發生突變，衍生具有毒性的蛋白質堆積，導致患者的腦細胞凋亡，並不清楚真正的「幫凶」及致病機轉。 陽明團隊嘗試以酵母菌作為基因篩選平台，先後使用了十七萬顆酵母菌，並置入毒性蛋白，再從四、五十個可能影響毒性蛋白堆積的候選基因中，逐一比較剔除，歷經八年，終於揭開關鍵基因Spt4的真面目。 陽明生化所博士班學生劉珈榮說，在小鼠腦細胞實驗過程也印證，只要能以核醣核苷酸干擾激素（RNAi）抑制基因Spt4的作用，突變基因的表現就會下降，並大幅減少一半以上毒性蛋白的堆積。 小腦萎縮症共有廿二型，其中第一、二、三、六、七、十七型，以及亨氏舞蹈症、甘迺迪氏症等腦性退化性疾病的致病機轉，都與Spt4作用有關，未來一旦新藥研發成功，全球數十萬患者都可望受惠。