不會肥出三高 胖胖鼠藏破解密碼

(國研院提供、李侑珊整理)
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國家實驗研究院國家實驗動物中心培育「胖胖鼠」,協助醫學界,透過實驗鼠模擬研究人類因肥胖致病的機轉,發現正常小鼠被餵食高脂食物,雖然會跟人類同樣因攝食過多熱量而發胖,卻不會惡化誘發糖尿病或高血壓,開啟肥胖後遺症防治研究新契機。

國研院動物中心利用高脂飲食誘發與基因改造,培育DIO小鼠、ob小鼠與db小鼠等三類代謝異常的「胖胖鼠」。

DIO小鼠是正常小鼠,但從小被餵食高脂肪飼料,接近正常小鼠飼料含脂量9倍,換算攝取熱量更超過12倍。動物中心助理研究員鄭蕙芬指出,DIO小鼠就像是餐餐吃雞排配奶茶,在內臟與皮下組織累積脂肪變成「胖胖鼠」。ob與db小鼠則是被基因改造變成大胃王而發胖。

鄭蕙芬表示,體內能量補充過剩時,脂肪組織就會分泌出瘦體素,透過循環系統到腦部與其受體結合,告訴大腦「我吃飽了」,刺激大腦下達「抑制食慾」指令而停止進食。動物中心利用基因工程,讓ob小鼠無法產生瘦體素,db小鼠則因受體變異,無法跟瘦體素結合。兩者基因缺陷位置雖不同,但都收不到脂肪發出的能量過剩訊號,成為天生的大胃王,3到4周體重就增加到正常小鼠2倍。

研究團隊發現同樣是「胖胖鼠」,ob與db小鼠因肥胖引發高血糖、高血脂和高血壓等三高疾病進程與人類相當類似;DIO小鼠雖會出現脂肪肝、血脂與血糖偏高等代謝症候群,卻不會惡化為糖尿病或高血壓。

鄭蕙芬強調,人類發胖若不改善,就會演變成高血壓跟糖尿病,若能找出DIO小鼠為何不會惡化原因,或許就能有效防治人類因肥胖而罹患高血壓或糖尿病的風險。