兩款著名減肥藥的科學性和副作用

文 / 王半山

Ozempic 和 Wegovy 是藥物索馬魯肽的品牌名稱。許多國家已批准 Wegovy 用於肥胖或超重人群減肥，Ozempic 用於 2 型糖尿病患者。。雖然Ozempic可以幫助人們快速減肥，但也可能有嚴重的副作用。克萊爾·威爾遜(Clare Wilson)在《新科學人》發表的<Ozempic 和 Wegovy 藥物的科學性和副作用>(The science and side effects of the drugs Ozempic and Wegovy)說，「基於索馬魯肽的藥物可以幫助肥胖或超重的人快速減肥，但也與脫髮和可能的自殺念頭等副作用有關」(The semaglutide-based medicines can help people who are obese or overweight to quickly lose weight but have also been linked to side effects such as hair loss and possibly suicidal thoughts)

這些藥物如何發揮作用？

索馬魯肽等藥物模仿一種稱為胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)的激素的作用。這些所謂的 GLP-1 類似物具有多種作用，包括減緩胃排空、作用於大腦以降低食慾以及促進胰島素的釋放，從而有助於調節血糖水平。

十多年來，GLP-1 類似物一直被用來幫助 2 型糖尿病患者控制血糖，一些使用者的體重有所減輕。倫敦帝國理工學院的西蒙·科克說：「這些藥物增強了人體內已有的系統，其作用是抑制進食後的食慾。」

為什麼他們現在成為熱門新聞？

GLP-1 類似物已開始用於治療非 2 型糖尿病患者的減肥。它們的配方也變得更有效、更易於使用。

最初，GLP-1 類似物被批准以較低劑量使用，並且需要每天注射兩次。在最新的配方中，每週注射一次，Wegovy 的全劑量為 2.4 毫克用於減肥，而Ozempic 的最大劑量為 2 毫克。

用於2型糖尿病，它們的應用範圍有多廣？

2021年，Wegovy在美國和加拿大等多個國家獲批用於減肥。一些名人用戶的稱讚為其帶來了廣泛的宣傳。

製造商諾和諾德 ( Novo Nordisk)難以滿足全球需求，因此一些醫生開始開 Ozempic 處方，該藥物幾年前已在某些國家被批准用於治療 2 型糖尿病患者。這導致需要它來控制糖尿病的人短缺。

在英國，Wegovy 於 2021 年獲得批准，但直到2023 年 3 月才獲得英格蘭醫療指南機構國家健康與護理卓越研究所的認可，當時該機構表示該藥物應由該國國家衛生服務機構內的減肥診所提供。Wegovy 預計將於今年在英國上市，而 Ozempic 自 2019 年起已可用於治療 2 型糖尿病。

2023 年 6 月，英國政府宣布推出一項為期兩年的試點項目，讓肥胖症患者在醫院外也能獲得 Wegovy 等新藥。

它們的效果如何？

非常。這是陳詞濫調，但肥胖醫生正在談論肥胖管理領域的範式轉變。此前，體重減輕約 5% 就被認為是胃部手術以外任何減肥干預措施的良好結果，並被視為肥胖藥物試驗的基準。減肥藥臨床試驗平均減重24公斤，結合運動和健康飲食， Wegovy 可使體重在一年內減少約 15% 。

事實上，有些人似乎覺得 GLP-1 類似物導致他們變得過於憔悴，正如搜索詞「Ozempic Face」和「Ozempic butt」的興起所反映的那樣。「Ozempic 不會對皮膚產生任何特殊作用，」英國阿爾斯特大學的Alexander Miras說道。他說，正是減肥導致了這些明顯的副作用，類似的結果也經常發生在減肥手術後。

藥物有副作用嗎？

副作用可能很輕微，例如噁心、便秘和腹瀉，當人們習慣這種藥物時，這些症狀往往會發生。更令人擔憂的副作用包括胰腺炎症，儘管這種情況相對罕見。

脫髮怎麼辦？

一些索馬魯肽使用者報告出現脫髮。米拉斯說，有時在因其他原因（例如胃部手術）導致體重大幅減輕後也會出現這種情況。

減肥手術後脫髮被認為是由於身體的生理壓力導致越來越多的毛囊進入「休息」階段，從而導致幾個月後頭髮脫落。米拉斯說，當體重減輕穩定後，毛髮就會停止，但毛髮並不總是會重新長出來。

這些藥物會引起自殺念頭嗎？

GLP-1 類似物（例如 Ozempic 和 Wegovy）最近有報導稱它們可能會導致自殺或自殘的想法，因此歐洲藥品管理局 (EMA) 正在對其進行調查。此前，冰島衛生監管機構收到了三份有關索馬魯肽和另一種名為利拉魯肽（一種早期的 GLP-1 類似物）的藥物的報告。

EMA 表示正在分析大約150 份可能存在自殘和自殺念頭案例的報告。然而，這並不意味著藥物引起了這些影響，只是人們在開始服用藥物後報告了這些經歷。「需要做更多的工作來確定是否存在因果關係，」西雅圖華盛頓大學的邁克爾·施瓦茨說。

利拉魯肽和索馬魯肽藥物 Ozempic 和 Wegovy 的製造商諾和諾德公司的一位發言人告訴《新科學人》雜誌：「GLP-1 受體激動劑已用於治療 2 型糖尿病超過 15 年，用於治療肥胖症已有 8 年。從大型臨床試驗項目和上市後監測中收集的安全性數據尚未證明索馬魯肽或利拉魯肽與自殺和自殘想法之間存在因果關係。」

這些藥物對戒毒有幫助嗎？

也許。有許多軼事報導稱，服用這些藥物治療糖尿病或控制體重的人失去了飲酒的衝動，或者發現其他可被描述為「行為成癮」的習慣逐漸消失，例如強迫性購物。

這得到了動物研究的支持，該研究發現 GLP-1 類似物可以降低酒精和成癮藥物的消耗。一項針對人體的小型試驗暗示，一種名為艾塞那肽的 GLP-1 類似物具有類似的效果，它可以減少酗酒，但僅限於肥胖人群。

這種解釋可能與藥物作用於大腦以減少對食物的渴望的方式有關，但確切的機制尚不清楚。加拿大多倫多西奈健康中心的丹尼爾·德魯克 (Daniel Drucker)表示，我們才剛剛開始了解這些治療方法如何為酗酒和吸毒的人提供幫助。「臨床試驗數據尚未證實這些軼事。」

長期來看，服用者的體重會發生什麼變化？

Wegovy 最長的試驗持續了兩年，發現人們的體重在第二年基本趨於穩定。

在大多數國家，Wegovy 已被批准使用兩年，但根據一項試驗，如果人們停止服用該藥物，他們通常會恢復減掉的體重——一年後體重會恢復三分之二。

「只要服藥，體重減輕就會持續，因為一旦你停止服藥，所有那些試圖讓你的體重恢復的生理過程就會再次啟動，」科克說。

這表明，使用兩年後，消費者將要求醫生繼續「標籤外」開藥。「我認為將會有很大的推動力來嘗試改變這些指導方針，」科克說。

Ozempic 可以長期用於治療 2 型糖尿病，因為這種疾病通常是終生的。