口腔癌惡化轉移元兇 現形

台灣口腔癌發生率高居世界第一,晚期癌細胞快速生長、轉移、復發,總是讓醫師束手無策。台北醫學大學、國家衛生研究院、奇美醫院研究團隊合作努力下,昨(二十五)日宣布發現口腔癌細胞大量表現的長鏈非編碼RNA(LncHIFCAR),正是啟動腫瘤缺氧反應重要因子,也是促使口腔癌惡化轉移的致病關鍵。 據衛生福利部統計顯示,台灣口腔癌不僅是男性常見癌症排名第四位,甚至是三十至五十九歲男性癌症發生率第一位,這個年齡層男性往往是社會中堅份子,也是家庭生計依賴的主要對象。 研究團隊說明,近年來研究發現許多腫瘤常因快速生長導致氧氣供應不足,內部呈現缺氧狀態,缺氧環境是刺激癌細胞啟動一系列基因調控反應,進而引起腫瘤快速生長、抗藥與轉移,最後造成惡化的微環境特徵,其中缺氧誘導因子(HIF-1α)在缺氧反應當中扮演舉足輕重的角色。 台北醫學大學轉譯學程兼任助理教授施景文指出,LncHIFCAR在細胞遇到缺氧狀況時會大量表現,不但會和HIF-1α直接結合,同時幫助其他轉錄輔助因子聚集形成HIF-1複合體,一起活化缺氧反應基因群表現,進而協助腫瘤細胞在缺氧環境中調整代謝途徑、有效存活、快速增生,促進腫瘤侵襲與轉移,最後造成癌症惡化。 研究成果發現,近年來大家普遍認為HIF-1複合體組成,除了HIF-1α和其他蛋白質之外,還有先前未知的RNA組成分子LncHIFCAR,並在整個HIF-1複合體之形成及癌細胞惡化的過程中扮演重要關鍵。研究團隊進一步指出,一旦少了LncHIFCAR,HIF-1複合體的活性就會下降,結構甚至崩解,癌細胞也會因此死亡。 研究論文已經刊登在二○一七年六月底出版的國際知名期刊《自然通訊》(Nature Communications)。