Yahoo奇摩新聞 長者長期吃維生素D3增失智風險？藥師：非活性吃到「這個量」以下無大礙
一般人若想了解需要補充多少維他命D，可先去測D3的血中濃度。（圖片來源／PhotoAC）
過去研究指出，維生素D在神經系統中具有保護及滋養神經細胞的功能，有助增生神經傳導路徑，促進腦部健康。
許多流行病學的研究也都發現，維生素D的缺乏與阿茲海默症和其他失智症發生風險增加存在明顯關聯性，但兩者因果關係目前仍不清楚，且目前仍未有治療失智症的有效藥物，因此許多人依然希望藉由補充維生素D降低罹患阿茲海默症風險。
國衛院分子與基因醫學研究所莊志立及研究員團隊，利用阿茲海默症小鼠的動物實驗及台灣健保資料庫的分析，發現阿茲海默症小鼠補充維生素D會加劇大腦的病變以及智能退化。莊志立指出，「年長者長期服用維生素D發生失智症的風險是未服用者的1.8倍，而失智症患者長期服用維生素D死亡風險增加2.17倍。」研究成果於2021及2022年分別發表於學術期刊《Aging Cell》。
不過一般民眾常接觸到的維生素D，以及實驗研究的維生素D相同嗎？其他專家又是怎麼看呢？
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長者長期服用維生素D恐增加失智風險？
莊志立表示，「阿茲海默症才是造成維生素D低下的原因，維生素D受體蛋白竟然可以在缺乏維生素D的情況下增加表現量，並且參與神經病變。」他指出，進一步研究發現，維生素D受體蛋白正常會進入細胞核進行神經保護的基因轉錄工作，但在阿茲海默症小鼠大腦中，維生素D受體蛋白卻在細胞質中與腫瘤抑制蛋白p53結合，並藉此促進神經細胞凋亡，若抑制p53則可減輕大腦的病徵。
「而阿茲海默症小鼠若持續補充維生素D，不但沒有減輕其病程，反而會加劇大腦的病變及智能退化。」莊志立解釋，因為補充維生素D進一步增加維生素D受體蛋白與p53的結合，會加速大腦神經退化。「p53本身是抑制癌症的重要基因，正常情況下可以抑制癌症，但在失智症的情況下會促進神經細胞死亡，凡事都有其雙面刃，完全是看身體的狀況進入到哪個階段。」
為何維生素D受體蛋白與p53結合會導致神經細胞凋亡？
莊志立指出，「這2個蛋白質理論上都是要進入細胞核裡面正常運作，一個是要減少癌症的發生率、一個是要促進神經細胞的死亡，但這2個蛋白質在細胞外結合時，就不再進入細胞核內，做的事情已經不是傳統正常功能，這個功能在我們的研究發現是很重要的基礎，詳細的作用機制就是這兩者結合後會去干擾清除機制。」
研究團隊與國衛院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成合作，利用台灣健保資料庫進行分析，發現未罹患失智症的年長者若每年服用活性維生素D3（calcitriol）超過146天，其日後發生失智症風險是未服用者的1.8倍；若失智症患者每年服用維生素D3超過146天，其死亡風險是未服用者的2.17倍。
許志成表示，台灣由於逐年增加的年長骨質疏鬆者及洗腎患者，需常規性的服用維生素D，「但本研究利用實驗動物及健保資料庫分析，警示失智症患者或年長者長期服用維生素D可能增加罹患失智症並死亡的風險，與目前大眾對維生素D的使用認知有明顯的反差。」
國衛院研究認為，補充維生素D進一步增加維生素D受體蛋白與p53的結合，會加速大腦神經退化。（圖片來源／國衛院提供）
健保資料庫收案對象非完全健康者
不過現在許多民眾都有吃D3保健，尤其疫情期間許多醫師及營養專家也鼓勵民眾多服用？
對此莊志立表示，研究動物實驗用的是一般的維生素D3，也就是沒有活性的D3，是沒有經過肝臟活化的。而健保資料庫的資料是使用醫師處方籤，是活性D3。
不過莊立志也提到，「非活性的D3吃到人體裡面，也可能被轉化成活性的D3，所以不是吃非活性的D3後就不會被活化，還是可能被身體活化，因為正常的時候人就是靠曬太陽轉換成能量後，才會經過肝跟腎，最後把它活化掉。人吃進去非活性D3，最後也是會被活化，所以是殊途同歸，只是在醫療上用的活性D3，因為它有活性，所以國際單位IU相對低，用這種健康食品類的單位量相對高，標準的量是用600 IU，我猜民眾吃的大部分是400-600，也有用到1000多的，但民眾要瞭解的是這些都是荷爾蒙，長期服用還是會轉換成活性D3。」
他強調，90%身體的維生素D，都是由皮膚去接觸陽光後產生的，所以不鼓勵服用人工合成的維生素D3，「動物實驗和健保資料庫都這樣顯示，所以我們才請民眾了解。維生素D在老化過程當中，因為肝跟腎的轉換能力本來就較差，維生素D在體內的量就會比較低，但比較低是否就代表缺乏、就需要補充？除非有醫學上的必要性，不然最好的方式就是曬太陽和運動。」
但研究中健保資料庫資料使用的只有給付活性D3，不是活性D3沒辦法追蹤，資料取樣是否會不夠完整？
莊立志表示，「健保資料庫的Data（數據）是大量人口的資料，有相當代表性，唯一要注意的是它不是完全健康者去服用D3，是因為其他疾病醫師開立處方，像是骨鬆、洗腎、慢性腎臟病患者，才符合健保給付的條件，這些人雖然沒有失智症，但有其他慢性病，國外做臨床試驗時可能會排除這些慢性病，可是現在資料出來顯示服用D3可能會增加失智症風險，做臨床試驗時倫理委員會恐怕就不會通過，民眾要留意的是我們收案的對象不是完全健康的人。」
國衛院研究認為老年人長期服用維生素D3恐增失智症風險，左起國衛院分子基因所孫以瀚所長、賴瑞華博士、莊志立副所長、高齡研究中心許志成執行長、梁賡義院長。（攝影／陳稚華）
維生素D3是雙面刃？藥師：非活性吃到2000IU以下無大礙
對此研究結果，藥師沈采穎接受《信傳媒》電訪時先指出，「他們用健保資料庫，絕對就是藥品級的，都是醫師處方、特殊人才吃的。而他們提到一般民眾長期吃可能從非活性D3變成活性，並不能這樣推論。」
沈采穎強調，「一般D3如果要大量補充的話，最好先去測D3的血中濃度，但民眾普遍都不足，一般最好是30-60ng/ml，很多人都是30以下。D3濃度不足的話，可能導致乳癌跟大腸癌，這部分已經都有證實。」
她指出，「藥品級活性D3不能隨便補充，必須在醫師的處方下，一般營養補充品是非活性的D3，就適量補充，基本上是沒有問題的。有些人如果D3已經不夠了，又被嚇到而不敢吃，這樣會造成民眾恐慌。」
沈采穎也強調一般人不會吃到活性D3，只有特殊疾病才會吃到。「一般非活性每天吃到2000 IU以下都沒什麼問題，如果真的會擔心的話，可以定期做D3血中濃度檢測，因為不足或過多對身體都不好。」
骨鬆及洗腎患者不建議繼續服用維生素D？
不過對於骨鬆及洗腎患者是否不建議繼續服用維生素D？
莊志立表示，還要考量病人的病情，「像洗腎病人，因為維生素D最後一個步驟是在腎臟裡改變成活性的維生素D，腎臟衰弱後合成維生素D的量就減少，在這個情況下適當補充會減輕一些症狀，但大規模臨床試驗發現未必有用，不過還需要大家集思廣益思考，是否有些替代藥物不需要用到活性維生素D去補充，造成失智風險。」
許志成也表示，期待未來能進一步釐清造成維生素D在大腦細胞中作用機制轉變的因素，提供醫師在失智症患者或年長者療程規劃的參考，讓民眾更能遠離失智症的危害。
若已經有失智初步症狀的族群，該怎麼辦？
莊志立表示還是可以從生活跟飲食開始調整，「可以多吃有維生素D的食物，盡量去運動，因為運動跟曬太陽會減緩失智症發生，已經有失智症的患者也還是應該常到戶外、跟人群互動，這個已經知道是最健康有效的辦法。」
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