奈米技術提升抗癌效果 成大研究登頂尖國際期刊

腫瘤微環境變化對癌症治療會產生重大影響！非小細胞肺癌常見 KARS 基因突變（多位於KRASG12C），一旦發生，會促進腫瘤生長。國立成功大學進行臨床試驗之藥物 Sitravatinib 奈米化並設計出載體，合成製出新型奈米藥物 Au@PSMA-Sit，用於模擬肺癌 KRASG12C 突變腫瘤微環境之小鼠模型治療，只需使用 10分之1劑量即能治療肺癌，研究成果刊登於國際頂尖期刊。

非小細胞肺癌患者，近25% 會發生 KARS 突變，尤其是在 KRASG12C 的位置，治療上頗為棘手，近一、二年才有2款標靶藥物問市。在目前的KRAS肺癌臨床治療上，除了傳統化學治療外，經常會使用 PD-1/PD-L1 免疫治療。而單用免疫治療，在肺癌的治療效果也不佳（約20% 有效）。為了提升治療效果，免疫治療經常會搭配一些調控腫瘤微環境的藥物（如：抗血管新生的藥物）一起使用。

蘇文彬教授指出，Sitravatinib 藥物是新型標靶治療，但仍有不少待克服處。因此，在肺癌臨床試驗上，Sitravatinib 並不建議單獨使用，而會搭配 PD-1/PD-L1 免疫治療，以期改善肺癌治療的有效性。多年來奈米型藥物已被證實，可以提升抗癌藥物對腫瘤的有效傳遞，研究團隊遂決定以奈米技術修飾及優化Sitravatinib 藥物，以提高運輸效能及降低副作用發生的風險。

在黃志嘉教授團隊的協助下，研究團隊選用FDA核准的藥物材料PSMA高分子及純金，做出具備兩親性之奈米粒子 Au@PSMA 裝載 Sitravatinib 藥物，合成出新劑型奈米藥物 Au@PSMA-Sit。其中 PSMA 高分子之疏水端可大幅吸附 Sitravatinib，親水端增加藥物分散率與穩定性，有利 Sitravatinib 透過高滲透及長滯留效應，以增加治療效果。

研究團隊證實將 Au@PSMA-Sit 用於帶有 KRASG12C 突變之肺癌小鼠治療，只需使用 Sitravatinib 的10分之1劑量，同時並不需合併使用 PD-1 免疫治療藥物，就能有效抑制腫瘤生長。另因只需要使用10分之1劑量的 Sitravatinib，當然可以降低副作用的產生（如：噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振、肝功能異常等）。

蘇文彬表示，因 Au@PSMA不僅可以穩定傳送藥物，更透過現今熱門之高階技術-單細胞轉錄組定序分析，此 Au@PSMA更可加強調控腫瘤微環境內的巨噬細胞代謝，使其轉換成有利於抗癌的M1 型態，從而活化了具有抗癌效果的 T細胞。奈米技術修飾及優化的潛力，有望提升 Sitravatinib 藥物在未來抗癌治療的角色。未來將從專利佈局，並透過臨床試驗的規劃，以證實 Au@PSMA-Sit 優越的抗癌潛力。（陳婉玲報導）