「希臘女神」是「長壽之神」？

文 / 于思

《自然》(Nature)期刊最新報導<抗衰老蛋白注射可增強猴子的記憶力>(Anti-ageing protein injection boosts monkeys’ memories)指出，給衰老的猴子注射「長壽因子」蛋白質可以改善它們的認知功能。該研究結果於 7 月 3 日發表在《自然衰老》(Nature Aging)雜誌上，可能會帶來神經退行性疾病的新療法。這種蛋白質klotho是以希臘女神克洛索（Clotho）命名的。

這是第一次證明恢復克洛托（klotho，一種天然存在的蛋白質，隨著年齡的增長而在我們體內下降）的水平可以改善靈長類動物的認知能力。先前對小鼠的研究表明，注射 klotho 可以延長動物的壽命並增加突觸可塑性——控制神經元之間（在稱為突觸的連接點）之間通信的能力。

倫敦大學學院英國癡呆症研究所的神經學家 Marc Busche 表示：「鑑於靈長類動物和人類之間在遺傳和生理上的密切相似性，這可能顯示治療人類認知障礙的潛在應用。」這種蛋白質以希臘女神克洛索（Clotho）命名，她是命運女神之一，負責紡織生命之線。該研究測試了平均年齡在 22 歲左右的老年恒河猴（Macaca mulatta ）在註射一次 Klotho 之前和之後的認知能力。為了做到這一點，研究人員使用了一項行為實驗來測試空間記憶：猴子必須記住一種可食用食物的位置，該食物被研究人員放在幾口井中的一個中，然後被隱藏起來。

該研究的合著者德娜·杜巴爾（Dena Dubal）是加州大學舊金山分校的醫生兼研究員，他將這項測試比作回憶你把車停在停車場的位置，或者在聽到一系列數字幾分鐘後記住它。隨著年齡的增長，此類任務變得更加困難。

接受 Klotho 治療後，猴子在這些測試中的表現明顯更好——注射前，它們在大約 45% 的時間內識別出正確的孔，而注射後大約有 60% 的時間識別出正確的孔。這種改善至少持續了兩週。與之前涉及小鼠的研究不同，相對較低劑量的 klotho 是有效的。Marc Busche說，這增加了研究結果的複雜性，這表明行動模式比之前想像的更加微妙。

目前尚不清楚注射 klotho 究竟如何對認知產生這種影響，或者為什麼它能持續這麼長時間。Dubal 解釋說，Klotho 本身無法穿過從血液到大腦的屏障，要揭示其機制，就需要找到其中涉及的中間體。但這項研究「肯定給了我們希望」，她說，「現在有充分的理由進行人體臨床試驗」。

位於特隆赫姆的挪威科技大學的神經學家 Gøril Rolfseng Grøntvedt 同意需要進一步的工作來回答這些問題。Grøntvedt 和她的團隊之前發現，與 Klotho 水平較低的人相比，患有阿爾茨海默氏症的人與 Klotho 水平較低的人相比，其認知障礙往往較少。

這提出了人為增加 klotho 可能產生有益影響的可能性。Grøntvedt 表示，更好地了解該蛋白質的作用模式對於實現其臨床潛力「至關重要」。