幹細胞能拯救受傷的眼角膜 未來有機會治療「乾眼症」嗎？

乾眼症輕則令人不舒服，嚴重甚至會讓人失明。（圖片來源／科技大觀園授權轉載，下同）

我們每天需要用眼，難免有老化、退化的問題。加上常常用到 3C 產品，盯著大小螢幕，眼睛三不五時會感到乾澀。可別小看這問題，你可能也聽過一種叫作「乾眼症」的眼科疾病，輕則令人不舒服，嚴重甚至會讓人失明。時常感覺眼睛乾燥，擔心罹患乾眼症嗎？你知道醫學上有哪些治療方式嗎？近年來大量應用的幹細胞療法，對乾眼症及其他眼科疾病也有用嗎？

乾眼症的成因

馬惠康醫師是林口長庚紀念醫院眼科部的教授級主治醫師，擁有大量臨床看診與醫學研究的經驗，專長於乾眼症等眼表層疾病。他解釋在傳統認定上，乾眼症是缺乏淚水導致眼睛不適的疾病。不過目前範圍擴展更大，只要淚水質或量的異常，造成患者外眼部不適，像是乾澀、畏光、過度敏感、視力模糊等症狀，都可以視為乾眼症。

眼睛表面的「淚水」不只水分，其實包含三類成分：水分、油脂、黏液，三者各司其職，形成膠狀的「淚膜」，共構成維繫眼睛功能的保護層。三類成分各自源於不同腺體，各有缺失都可以導致乾眼症。例如最直觀的缺乏水分，會直接引發淚水不足。而黏液不足，往往又伴隨水分缺乏，所幸這類症狀相對比較少見。更常見的則是由於油脂不足，造成淚液蒸發過快之乾眼症。

眼睛的構造十分細緻，運作更是精巧，淚水扮演潤滑與緩衝的角色，由主淚腺（lacrimal glands）與副淚腺（Krause glands）分泌。通常淚水是由副淚腺所分泌，儘管量不多，卻能滿足眼睛基本淚水的需求。而每個人都體驗過，當情緒激動，或是受到外界強烈的刺激，因此淚流滿面；這時候的反射性淚水則是由主淚腺供應。

同樣被診斷歸類為乾眼症的患者們，病因不一定相同。常見的兩類病因包括：缺乏淚水，或是淚水蒸發太快。例如分泌淚水的淚腺出問題，或是若有類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡這些自體免疫疾病，也可能導致淚水不足。然而，即使淚水分泌的量正常，如果蒸發太快，也會導致乾眼症。例如顏面神經麻痺、眼睛受傷、眼角膜病毒感染等狀況，會使得眨眼次數減少、眼睛暴露時間增長，造成淚水太快蒸發。

膠狀的「淚膜」由水分、油脂、黏液形成，是維繫眼睛功能的保護層。三類成分各自源於不同腺體，各有缺失都可能導致乾眼症。

成因不同，對症下藥治療乾眼症

馬惠康醫師指出，乾眼症的病因不同，必須對症下藥；有時候手段比較直接，有時候更加曲折。水分不足最直接的治療方式是補充人工淚液，但生活習慣之調適同樣重要，如不要過度用眼，或避免乾燥的環境。

其次，淚水中的油脂源自一種皮脂腺，稱為瞼板腺（Meibomian glands）。常見問題是淚脂質融點太高，流動性不足。治療方式主要為刺激瞼板腺，像是熱敷、直接外部擠壓，更複雜的則如脈衝光治療，以高能量光波直接照射瞼板腺，促進其血液循環，提高表面溫度，使油脂融化。

單獨缺乏黏液最少見，治療上往往也最麻煩。黏液由結膜的杯狀細胞（goblet cell）分泌，假如問題來自結膜組織角質化，便需要重建相關組織，促使杯狀細胞再度分化，才能根治黏液不足的問題。

面對更嚴重的患者，藥物治療目前也很普遍，最常見的藥物類型是類固醇與環孢素（cyclosporin）。然而，每種治療都有其適用的時機與情境，也可能有副作用，特別是長時間點類固醇，有可能發生青光眼或白內障。

另外，醫師也會以手術處理。例如某些類風濕性關節炎患者，判斷乾眼症應該無法治癒，可以縫合一部分眼皮，減少暴露面積，留住更多淚水以改善症狀。淚水蒸發太快的患者，可以對鼻頭旁邊的淚小管進行栓塞手術，減少淚水向外部排出。

從輕微到嚴重，乾眼症可以分為四級。馬惠康醫師解釋，最輕微的第一級甚至不見得需要治療，有時候只是改善生活習慣便能消除。更嚴重的第二級、第三級，則需要人工淚液、藥物、特製防風眼鏡（濕房鏡）等合適的療法與保護措施。

最嚴重的第四級，患者有角膜破裂、組織受損的現象，更難以治療。除了淚管栓塞等手術手法以外，也可以使用「自體血清」協助組織再生。健康患者自己的血清沒有排斥問題，其中的生長因子能滋養組織。

幫助損傷部位的細胞生長

如前面提到的，嚴重的乾眼症或其他眼科疾病，通常存在組織退化或損壞的問題，而血清中的生長因子便是針對這類問題的解方。近來醫學進展之下，組織移植、幹細胞這類療法進展飛快，是否也能用於乾眼症，幫助病人擺脫灰暗、恢復光明呢？

馬惠康醫師說明，目前為止相當遺憾，乾眼症依然缺乏常態性的幹細胞療法，只有初步的臨床嘗試。不過幹細胞確實已經有效地用於其餘眼科疾病，那就是眼角膜表層的損傷。

自公元 2000 年起，體外培養之角膜表皮細胞層片，已被成功用於眼表層重建。然而，雙眼均受損之病患，如果移植無組織抗原配對之捐贈者的角膜表皮細胞，幾乎無法避免移植排斥。因此發展出利用自體口腔黏膜表皮細胞，作為角膜表皮之替代細胞。口腔黏膜雖然不是眼睛組織，但組織相容性卻相當優良，不會排斥。

幹細胞治療眼角膜表層損傷的大致流程為，從患者自己的口腔黏膜取得幹細胞，經由體外培養後，移植於角膜受損的部位。馬惠康醫師自己參與以及其他團隊的報告皆指出，口腔黏膜細胞對修復角膜有正面療效。

馬惠康醫師有幾次應用幹細胞療法，成功治療罕見疾病「史蒂芬強森症候群」（Steven-Johnson Syndrome, SJS）的案例。這種疾病主要是因為對藥物產生嚴重的過敏反應，主要症狀為皮膚與黏膜產生嚴重水泡，因而壞死脫皮，而且非常高比例的患者眼睛也會出現症狀。

馬惠康醫師強調，史蒂芬強森症候群患者一旦出現眼部損傷，必須盡快處理；若拖延會損害癒合，很可能導致角膜血管增生、角膜混濁之後遺症，長期影響視力。臨床上，一旦證實患者眼睛受創，應立即給予取自胎盤的的羊膜覆蓋，有助於修復受損的部位。

羊膜細胞富含生長因子等物質，應該也有不少「幹細胞」，不過馬惠康醫師表示，這與所謂的幹細胞療法是兩回事。因為羊膜覆蓋術只是提供來自羊膜組織之生長因子，而非將羊膜細胞移植至人體並長期存活。

治療眼科疾病，幹細胞療法仍須努力

馬惠康醫師曾經嘗試以幹細胞治療史蒂芬強森症候群，在恩慈療法[1]的許可下，將取自臍帶血的「間質幹細胞」注射進淚腺，對幾位患者收到一定成效。

幹細胞的分化能力有別，間質幹細胞被歸類為多功能幹細胞，能分化成脂肪、神經等不同功能的細胞，適合用於組織再生與修復，也有應用於眼睛疾病的潛力。可惜相較於沒有血管，局部環境更單純的角膜，將間質幹細胞用於其他眼科疾病更加困難，全世界目前進展仍相當有限。

好消息是，馬惠康醫師介紹，有一個丹麥團隊持續嘗試以間質幹細胞治療乾眼症，儘管至今患者的樣本數不多，卻可以見到部分進展。有鑑於幹細胞治療的人體臨床試驗十分難做，人體臨床試驗十分有限之下，每一次嘗試都將帶來寶貴的知識，改善未來的療法。

[1] 恩慈療法：意指「恩慈使用（compassionate use）藥品」，係指病情危急或重大之病人，其於國內無任何可替代藥品供治療，或經所有可使用的治療仍沒有反應、疾病復發，或為治療禁忌等，而申請使用經科學性研究，但全球未核准上市之試驗用藥。

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