急性骨髓性白血病治療新途徑 興大教授洪慧芝以粒線體代謝為標靶開發癌症新療法

急性骨髓性白血病治療新途徑,興大教授洪慧芝以粒線體代謝為標靶,開發癌症新療法。(圖:興大提供)
急性骨髓性白血病治療新途徑,興大教授洪慧芝以粒線體代謝為標靶,開發癌症新療法。(圖:興大提供)

癌症有新療法,興大生命科學系特聘教授洪慧芝,以急性骨髓性白血病為標的,從抑制癌細胞代謝研究切入,找到有效減緩癌細胞代謝的關鍵分子「粒線體NAD(P)依賴性蘋果酸酶 (Malic enzyme 2,ME2)」,並開發出小分子藥物,經細胞實驗與動物實驗,對抑制ME2效果顯著,為急性骨髓性白血病治療,提供新途徑。

興大生命科學系特聘教授洪慧芝表示,癌症並非只是一種基因疾病,將癌症視為代謝疾病的治療方式,為克服當前治療瓶頸,帶來更多曙光。急性骨髓性白血病是種生長迅速且極具致命性的血液癌症,特性是癌細胞增長速度非常快,增長過程中,需要很多能量,如果能抑制癌細胞產生過多的能量,就能減緩癌細胞增長,甚至讓它處於能量缺乏狀態,則可造成癌細胞死亡。

洪慧芝指出,癌細胞代謝主要來自細胞的粒腺體,研究團隊發現ME2酵素為影響粒線體調節粒線體能量代謝和氧化壓力的關鍵分子,ME2的耗竭會降低粒線體代謝,包括丙酮酸代謝、細胞呼吸和氧化磷酸化。團隊同時開發出小分子藥物,在免疫缺陷小鼠實驗中,小分子藥物可顯著抑制ME2酵素,表現出抗白血病活性,證實ME2可作為急性骨髓性白血病治療的標靶。

洪慧芝投入粒線體代謝研究源,自於2018年9月至2019年1月,在科技部國際加值計畫及教育部高教深耕計畫補助下,前往美國華盛頓大學醫學院粒線體與代謝研究中心 (Mitochondria and Metabolism Center, University of Washington) ,從事訪問學者研究,將粒線體代謝研究技術帶回臺灣,並應用於急性骨髓性白血病研究。此後,在2019年7月至8月間,再次前往中研院生物化學研究所擔任訪問學者,進一步解析出能抑制急性骨髓性白血病的小分子藥物與ME2酶分子複合體結構,提供結構生物學方面的證據。

這項研究成果,近期刊登於知名國際期刊《Cellular Oncology》和《Communications Biology》。研究團隊正與國衛院合作,進行小分子藥物優化,希望提高藥物效果與降低成本。搭配原有化療,可望為急性白血病開創新的治療途徑。(寇世菁報導)