扭轉肥胖趨勢？

文 / 蘇明允

遺傳、超加工食品、份量扭曲、加糖飲料、食物成癮、腸道微生物群、飲食文化、體重恥辱、食品不安全——所有這些都與「肥胖流行病」有關。全球有超過十億人患有肥胖症，還有更多人超重。隨著新型高效減肥藥物的出現，「肥胖十年」是否會成為公共衛生史上的一個封閉的篇章？CYNTHIA M. BULIK等人發表在最新一期《科學》(Science) 的<扭轉肥胖趨勢？>(Turning the tide on obesity?)告訴我們一些新觀念。

幾乎沒有提供有效的工具

歷史上，肥胖被錯誤地歸因於意志力的缺乏和庸醫的目標，現在醫學界逐漸將肥胖重新定義為一種疾病，從而引發了對有效治療方法的探索。到目前為止，醫學幾乎沒有什麼用處，而且實際上還造成了傷害。從二硝基苯酚（白內障和致命性高熱）到芬氟拉明-芬特明（瓣膜性心髒病）到奧利司他（糞便滲漏），有希望的減肥藥物因不良反應而被撤回或避免使用。減肥手術已成為常規手術，但它既不是良性的，也不是普遍有效的。體重循環給身體和精神帶來負擔，由於反復出現熱量限制和食慾反彈，導致出現飲食失調。醫生懇求患者減肥，但幾乎沒有提供有效的工具。

肥胖對全球經濟的影響將達到 4.32 萬億美元

與此同時，肥胖症的患病率穩步上升——對邊緣化種族、民族和社會經濟社區產生了不成比例的影響。2023 年，世界肥胖基金會預測，如果目前的趨勢持續下去，到 2035 年，超重和肥胖對全球經濟的影響將達到 4.32 萬億美元。

個人成本也是巨大的。與許多慢性病不同，肥胖是可見的。人們想盡一切辦法來減肥——節食、減肥和鍛煉計劃、心理治療、設備和手術。屢次失敗是常態，會讓人感到無助和羞恥。倡導和活動組織比比皆是，幫助人們在一個充滿污名、歧視和歸咎於個人的社會中與自己的龐大體型和平相處。

重磅藥物能否扭轉全球肥胖趨勢？

肥胖的醫學化激發了廣泛的研究，解釋了確保我們通過飲食生存的複雜生物系統網絡。神經科學家繪製了基因定義的神經元的飢餓和飽腹感大腦迴路，這些神經元的激活可以促進或抑制動物的進食。解開胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 的生物學原理，促進了 GLP-1 受體激動劑的開發，最初用於治療 2 型糖尿病，但現在徹底改變了肥胖症的治療方法。通過刺激胰島素釋放，使血糖濃度正常化，減緩胃排空，促進和延長從腸道到大腦的飽腹感信號，這些藥物可以帶來令人印象深刻的減肥效果。患者還報告稱，「食物噪音」有所減少，即關於食物的煩人的內部對話，使許多人感到無力抵制進食的衝動。食慾減退，飽腹感增加，體重似乎消失了。這些重磅藥物能否扭轉全球肥胖趨勢？如果是這樣，是對所有人，還是只對少數有利的人？

從功能上講它們成為「永遠」的藥物

「GLP1」價格昂貴，超適應症使用減肥藥物會讓一些 2 型糖尿病患者爭先恐後地尋找藥物。成本和供應限制可能會進一步擴大健康差距。那些擁有保險或自費資源的人將最先受益。對於其他人來說，這些藥物將是遙不可及的。

對製藥公司來說是一個福音，但對患者來說是一個挑戰，因為停藥後減掉的體重又會恢復，從功能上講它們成為「永遠」的藥物。目前尚不清楚體重反彈和重新出現的食物噪音是否會超過每週注射帶來的不便和令人不快的副作用。開發替代的給藥方案和保留瘦肌肉的藥物可以確保持續使用。

正進入有效的肥胖治療的時代

儘管標準安全性良好，但終身服用這些藥物有哪些風險？是否發生習慣化？他們會阻止人們進行有獨特健康益處的定期運動嗎？由於選擇停藥、失去保險或可用性而導致體重減輕和恢復的反复循環會產生什麼後果？對於極端的美容目的、飲食失調的人或在以瘦為重的運動中獲得優勢的濫用可能性有多大？

解決這些問題對於防止這些藥物的迅速成功帶來意想不到的後果至關重要。我們正在進入一個首次出現有效的肥胖治療方法的時代。必須加強而不是放棄針對所有導致肥胖的因素的預防工作，以確保下一代不需要終生服用藥物來維持代謝健康。