新型標靶藥 可延長胃腸道基質瘤存活期

胃腸道基質瘤由於無明顯症狀，透過一般癌症篩檢或內視鏡不易察覺，確診往往已是晚期且併發轉移，隨著腫瘤長大產生阻塞，容易引發部位出血及食慾下降，若伴隨吐血、解黑便及疼痛等症狀，情況相當棘手，如今治療出現曙光，新型第四線標靶藥物，已被證實能有效阻斷癌細胞訊號傳遞，可提升病患存活期。

台北榮總腫瘤醫學部顏厥全醫師表示，胃腸道基質瘤約有70％屬於KIT基因突變，而有5～7％是PDGFRα基因突變，KIT及PDGFRα會激活細胞內的酪氨酸激酶，與ATP結合產生磷酸化以傳遞訊號，在癌細胞惡性進展過程中，訊號會異常活躍以持續增殖，使病況惡化。

顏厥全醫師解釋，細胞有兩道類似「開關」的構造，來調節激酶磷酸化的過程。基質瘤常見的外顯子11基因突變會使第一道「開關」打開。過去標靶藥物的機轉是直接阻斷第二道「開關」的開啟路徑，使ATP無法進入，讓酪氨酸激酶處於不激活狀態。

但經歷前線標靶藥物而產生抗藥性的病人，腫瘤可能會出現外顯子17的基因突變。顏厥全說，此一突變會使第二道「開關」直接打開，以致ATP能輕鬆進入細胞與酪氨酸激酶結合。而新型第四線標靶藥物便是通過獨特機制，將已打開的第二道「開關」關閉，阻斷激酶活化造成癌細胞擴散，守住最後一道防線。

顏厥全說，根據最新第三期臨床試驗數據顯示，將使用三線標靶藥物都產生抗藥性的病患分為實驗組與對照組，結果顯示服用第四線標靶藥物的實驗組病人，其疾病無惡化存活期較對照組多出5.3個月，平均整體存活期更延長近11.9個月，顯見其安全性、耐受性和有效性的優秀表現。