標靶藥皮膚副作用 鋅可改善

血管內皮生長因子受體標靶藥物，例如：口服Regorafenib是轉移性大腸癌化療無效後的後線治療藥物之一。它能抑制腫瘤血管生成等多種途徑，控制腫瘤生長和轉移。但是服用後，有超過一半的患者會出現手足皮膚反應。林口長庚醫院腫瘤科黃文冠醫師指出，手足皮膚反應會導致患者掌心和腳底出現疼痛、紅腫、水泡等症狀，影響行走和生活品質，嚴重時甚至需考慮停止藥物而影響腫瘤控制的療效；補充微量元素鋅，可改善血管內皮生長因子受體標靶藥物引起的手足皮膚反應。

Regorafenib能同時抑制血管內皮生長因子和血小板衍生生長因子通路，阻止皮膚組織對微小創傷的修復，導致累積損傷，進而引起手足部位的皮膚反應，這類藥物引起的手足皮膚反應具體機制仍有待闡明，許多證據顯示鋅缺乏是其中重要的危險因子。

鋅是人體必需的微量元素，在維持皮膚健康和修復中扮演重要角色，它可以促進表皮生長，也是重要的抗氧化劑保護皮膚細胞。Regorafenib可能通過抑制腸道鋅吸收和皮膚鋅轉運蛋白的表達，導致體內鋅濃度低下，進而加重手足皮膚反應。

雖已有個案報告指出補充鋅能改善部分使用Regorafenib病人的手足皮膚反應症狀，然而尚未有前瞻性臨床試驗確認鋅的補充對於此類藥物誘發的手足皮膚反應是否具有預防或治療作用。林口長庚醫院一般外科聯合腫瘤科團隊展開合作研究，以進一步了解鋅補充劑是否能減輕Regorafenib引起皮膚症狀的嚴重程度。

研究團隊將六十五名轉移性大腸癌患者分隨機分為兩組，一組在接受Regorafenib治療的同時給予口服鋅葡萄糖酸鹽補充劑，另一組則僅接受Regorafenib治療、但不補充鋅。主要評估指標為給藥後八周發生二級以上手足皮膚反應的比例。

林口長庚醫院一般外科葉俊男主任指出，試驗結果顯示，補充鋅組別的病人可減少四十三%二級或以上嚴重手足皮膚反應的發生率，也顯著提高了血清鋅濃度。同時也發現治療前鋅濃度較低的患者，發生嚴重手足皮膚反應（二級以上）的機率也較高。

這項研究證實了補充微量元素鋅，可減少轉移性大腸癌患者服用血管內皮生長因子受體標靶藥物Regorafenib所引起的嚴重手足皮膚反應，成果並榮獲皮膚科頂尖國際期刊「美國皮膚科學會期刊（Journal of the American Academy of Dermatology）」及歐洲醫學腫瘤學會官方期刊「歐洲癌症期刊（EuropeanJournalofCancer）」二○二三年十二月同步刊登。

血管內皮生長因子受體標靶藥物引起的嚴重手足皮膚反應，儘管仍需更大規模研究驗證，但此研究指出鋅補充是值得考慮的處置，可減緩使用Regorafenib產生的皮膚副作用，改善使用標靶藥物的生活品質。

鋅在皮膚健康和修復中扮演重要角色，富含鋅的天然食物包括肉類、海鮮和貝類等，都是很好的攝取來源，也可以多攝取肝臟、蛋、牛奶、全穀類、豆類等。不過針對改善血管內皮生長因子受體標靶藥物引起的手足皮膚反應，仍需透過藥物補充才有較佳效果。