【洪存正專欄】我們是否處於「後抗生素」時代？

大約80年前，青黴素被廣泛使用后，細菌立即開始弄清楚如何逃避抗生素藥物。從那時起，危險微生物和人類之間的軍備競賽就愈演愈烈。一項新的研究表明，在關鍵方面，人類一直在失敗。Meryl Davids Landau發表在最新一期《國家地理雜誌》(National Geographic) 的<我們是否處於後抗生素時代？>( Are we in a post antibiotic era?)指出，如果抗生素不再有效，一位專家說我們“這就是現在”。(If there’s a point where antibiotics are no longer effective, one expert says we’re “already there.”)
當細菌對抗生素產生耐藥性時，醫生無法輕鬆治療感染
美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）下屬美國國家過敏和傳染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases）的研究醫師克莉絲蒂娜·耶克（Christina Yek）說，“抗生素耐藥性非常緩慢的大流行很容易被忽視，”但隨著當今發病率的上升，加上缺乏解決這一問題的新型抗生素，這種情況必須改變。
根據世界衛生組織的數據，某些細菌對抗生素的耐藥性仍然是全球公共衛生面臨的最大挑戰之一。據估計，這些生物每年在全世界造成500萬人死亡。在美國，每年發生超過280萬例抗微生物藥物耐藥性感染，包括在醫院獲得或在其他地方發現的感染。當細菌對抗生素產生耐藥性時，醫生無法輕鬆治療感染
“我們過去曾談論過進入後抗生素時代，我們不再擁有[有效的]抗生素，但在許多方面我們已經在那裡，”耶魯大學醫學院傳染病醫生兼感染預防項目醫學主任Rick Martinello說。“如果沒有抗生素的好處，那個人的結果會更加黯淡......死亡，長期感染，住院時間更長。
醫院獲得性感染增加
根據 Yek 和其他 NIH 研究人員今年春天提交的一份初步報告，在 COVID-19 大流行期間，在醫院獲得耐藥微生物的人數增加了 32%，每 10,000 例住院治療中有 38 人受到影響。此後，利率有所下降，但仍高於大流行前的水準。
增幅最大的是耐藥微生物，這些微生物被稱為碳青黴烯類抗生素。研究發現，這類抗生素遇到了許多耐葯細菌，特別是鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌，這是許多嚴重醫院感染的原因。
疾病控制中心首先對大流行期間高於正常水準的比率發出警報，當時第一年有超過 29,400 人死於抗菌素耐藥性感染——其中近一半人在醫院感染了細菌。
Yek說，希望耐藥性感染患者的百分比能夠恢復到以前的基線。但到目前為止，醫院獲得性耐藥性感染還沒有。
與此同時，毒品也沒有跟上步伐。近年來，美國食品和藥物管理局（FDA）批准的幾乎所有新抗生素都是先前藥物的變體，沒有針對耐葯微生物的新作用機制。“這種認識發人深省，”Yek說。“阻力正在增加，而我們幾乎停滯不前。”
社會弱勢群體面臨的風險最大
美國國立衛生研究院的報告包括從保險公司和醫療系統收集的全國200萬住院人數的數據。研究人員還試圖確定最容易受到這些感染的群體。
他們發現患有慢性疾病或更急性疾病的人更有可能獲得耐藥性感染。
此外，西班牙裔和收入和教育水準較低的人的比率也有所增加。“從數據中脫穎而出的是，社會上更脆弱的人面臨更大的風險，”Yek說。
同樣，杜克大學和其他研究人員在同一國際會議上發表的另一份摘要發現，在美國，患有碳青黴烯類耐葯腸桿菌的黑人女性的死亡率高於患有相同疾病的白人女性或男性。這些女性在住院前更有可能患有血管或腎臟疾病。
在任何地方獲得的耐葯細菌都令人擔憂，但在醫院獲得的耐藥細菌尤其令人擔憂。首先，這些細菌通常更具毒性，並且可以對更多數量的抗生素產生耐藥性，這就是為什麼它們與高水平的殘疾和死亡有關。
另外，「言下之意是，我們這樣做是為了人們，」Yek說。細菌可以通過醫院干預進入患者體內，包括導管、靜脈管路和/或手術開口。
根據發表在《Cureus》雜誌上的一篇評論文章，耐藥性的其他風險因素是在醫療機構停留時間較長，並且在過去三個月內服用過抗生素。
在醫學和農業中過度使用
多年來，科學家們已經知道，耐藥性是通過不分青紅皂白和過度分配抗生素來傳播的，但這並沒有充分改變這種情況。除了在醫療保健中過度使用外，抗生素還經常用於獸醫和農業行業。“抗生素可以用作雞和牛的生長促進劑，它們還可以在梨樹和蘋果樹上噴洒抗生素，”Martinello說。
當暴露於抗生素時，體內的許多細菌和真菌被殺死，但那些具有先天抵抗力的細菌和真菌不僅存活和繁殖，而且還將這種特徵傳遞給其他生物。隨著時間的流逝，一些細菌積累的基因不僅對一種抗生素產生耐藥性，而且對多種抗生素產生耐藥性。這種多重耐葯微生物特別難以治療。
在這些情況下，「患者會得到多種抗生素的冰雹瑪麗，希望能有協同作用......但總的來說，這些患者的感染並沒有治癒，他們中的許多人可能死於感染，“Yak說，他的專長是傳染病。
聯合用藥確實對一些患者有説明。例如，在頭孢他啶治療中加入抗生素阿維巴坦，可將其對銅綠假單胞菌的有效性從65%提高到94%。
盡量減少自己使用不必要的抗生素
科學家們繼續尋找可能被證明有效的新藥。麻省理工學院（Massachusetts Institute of Technology）的研究人員最近發現了一種干擾某種細菌酶的新方法，這種酶可能會導致一類新的抗生素。其他人則轉向人工智慧來識別潛在的治療方法。
與此同時，許多醫院已經制定了協定，以盡量減少耐藥性感染。這些措施包括預防感染的策略，如手部衛生、設備消毒方案和改善醫院清潔。
它包括酌情減少住院期間抗生素處方的時間。減少抗生素的使用可以縮短住院時間，而不會增加死亡率。
Yek說，在社區診所為患者看病的醫生也必須抵制不必要的處方，他們有時會這樣做來安撫患者。
“抗生素並不總是正確的解決方案，”她說。一種稱為鼻竇炎的鼻腔疾病可能是由於過敏引起的;流感是由病毒引起的。抗生素這兩種情況都不能改善。她說，如果你確實有細菌感染，並且你的醫生開了一種針對多種微生物菌株的廣譜抗生素，問問更有針對性的藥物是否有效。
馬丁內洛還主張購買不太可能含有抗生素的有機食品，並敦促食品公司減少其在動物和農業中的使用。
“我們需要非常尊重這些藥物，”馬丁內洛說，“並了解它們的益處可能會隨著時間的推移而喪失，特別是當它們被濫用時。