【洪存正特稿】透過病毒注射在體內製造抗癌 CAR-T 細胞

研究人員正在接近研究在體內生產CAR T 細胞的方法，這讓人們燃起了希望，即這種眾所周知的昂貴且客製化的癌症療法有一天可能會變得更容易獲得。海蒂·萊德福德 Heidi Ledford發表在最新一期《自然》(Nature)的<可以透過病毒注射在體內製造抗癌 CAR-T 細胞>( Cancer-fighting CAR-T cells could be made inside body with viral injection)指出，科學家正在設計編輯免疫細胞基因組的方法，而無需從接受治療的細胞中提取它們。(Scientists are devising ways to edit the genomes of immune cells without having to extract them from those being treated.)
使一些晚期血癌獲得了顯著的康復
在 CAR-T 治療中，被稱為 T 細胞的免疫細胞從接受治療的人體內移除，經過改造以標靶癌細胞，然後重新引入患者體內。這個過程使一些晚期血癌獲得了顯著的康復，但其高昂的價格和技術難度使許多人無法承受。12 月 11 日在加州聖地牙哥舉行的美國血液學會年會上公佈的結果表明，接受治療的人最終可能只是注射感染 T 細胞的病毒。然後病毒會插入引導 T 細胞到達腫瘤細胞所需的基因。
密蘇裡州聖路易斯華盛頓大學的移植免疫學家和腫瘤學家約翰·迪珀西奧(John DiPersio) 說：「你不需要取出細胞，也不需要純化它們。」他表示，他對這種方法持懷疑態度。會一直工作到他聽到會議上的發言為止。「他們讓我相信這是可能的。」
國際傳染病研究中心 INSERM 研究主任 Els Verhoeyen 表示，嵌合抗原受體關鍵在於找到對 T 細胞進行基因改造的方法，以表達 為此，她和其他研究人員一直在修改病毒，使其能夠識別僅在 T 細胞表面發現的分子。
「一切都消失了」：CAR-T療法迫使自體免疫疾病緩解
在血液學會議上，兩家公司展示了他們利用病毒改造猴子體內 T 細胞的成果。來自賓州費城的Interius BioTherapeutics 和華盛頓州西雅圖的Umoja Biopharma 的團隊開發了針對其他稱為B 細胞的免疫細胞的CAR-T 療法，模仿了已批准的治療由異常B 細胞引起的癌症的CAR-T療法的作用。
在兩家公司的實驗中，治療足以耗盡猴子的 B 細胞。Interius 報告稱，接受治療的 16 隻動物中，有 15 隻的 B 細胞計數減少了至少 75%。兩家公司計劃明年向美國食品藥物管理局申請授權，開始人體試驗。明尼蘇達州羅徹斯特市生技公司 Vyriad 的執行長 Stephen Russell 表示：「現在這個目標確實是觸手可及的。」他在會議上展示了在小鼠身上的類似結果。
治療和護理費用總計可能超過 50 萬美元
對迪珀西奧來說，猴子的結果特別令人驚訝。T細胞在血液中循環時往往處於不活躍狀態，這使得它們不太可能被用於在基因中穿梭的病毒感染。因此，迪珀西奧表示，他沒有預料到會有足夠的 T 細胞被改造，導致 B 細胞數量如此大幅減少。他說：「你只需注射一種帶有所有這些靶向分子的病毒就可以了。」希望該技術能擴大 CAR-T 療法的使用：目前的治療和必要的醫院護理費用總計可能超過 50 萬美元。
CAR-T 細胞療法能為癌症兒童帶來希望嗎？
然而，這種方法也面臨許多挑戰。Verheoyen 表示，一方面，監管機構希望看到證據證明該過程真正只針對 T 細胞，而不會影響其他細胞。
研究人員也嘗試從無關人員捐贈的細胞中生成 CAR T 細胞，並對其進行改造以逃避接受者免疫系統的檢測。如果成功的話，來自單一捐贈者的細胞將可以用於治療許多人。Umoja 執行長 Andrew Scharenberg 表示，這種方法仍然有希望，但迄今為止這些療法的結果令人失望，這促使人們對可以直接在體內生成CAR-T 細胞的方法產生了更大的興趣。
距離 Umoja 不到一個街區，靠近西雅圖聯合湖東岸，坐落著 Sana Biotechnology 公司，該公司一直在開發一種由 Verhoeyen 設計的病毒，用於在體內產生 CAR T 細胞。今年早些時候，Sana 宣布將縮減該計劃，以專注於其他項目，包括由供體細胞製成的 CAR-T 療法。
該公司執行長史蒂夫哈爾 (Steve Harr) 表示，這是一個艱難的決定。但他說，其他項目進展得更遠，而“還有很多科學工作要做”，以理清體內製造的 CAR-T 療法商業化的後勤工作。他說，體內 CAR-T 技術「風險更大」。「但我還是喜歡它。我們會隨著時間的推移做到這一點。」