癌症療法突破:科學家發現讓癌細胞自毀的「殺手開關」

科學家們最近發現了一種新的癌症治療策略,仿佛找到了一個隱藏的「自爆開關」來打開通往腫瘤核心的秘密通道。這個策略利用了一種稱為Fas(或CD95)的「死亡」受體上的一個定時炸彈,一旦被正確的抗體激活,就會引發細胞的程序性自我毀滅。

加州大學戴維斯分校和印第安納大學的研究團隊進行了一系列精妙的實驗,並找到了特定的抗體,這些抗體一旦與Fas受體結合,就像按下了細胞的「自毀按鈕」,引發細胞自我爆炸。這種過程在實驗室的卵巢癌模型和多種腫瘤細胞系中表現出了驚人的效果。免疫學家辛格博士(Jogender Tushir-Singh)解釋說,這種抗體綁定到Fas受體的特定部分,基本上就是細胞的「終結者開關」。

能對付無識別標記的腫瘤細胞

癌症療法
這幅圖描繪了一種稱為Fas介導的CAR-T細胞(紅色)如何殺死旁觀者腫瘤細胞(金色)。這種CAR-T細胞不僅能夠攻擊旁觀者細胞,還能夠攻擊其他癌細胞(藍色)。
這幅圖描繪了一種稱為Fas介導的CAR-T細胞(紅色)如何殺死旁觀者腫瘤細胞(金色)。這種CAR-T細胞不僅能夠攻擊旁觀者細胞,還能夠攻擊其他癌細胞(藍色)。(圖/Cell Death & Differentiation

這項研究的驚人之處在於,一旦這個免疫檢查點被打開,其他癌症療法(比如CAR-T療法)就可以深入腫瘤核心進行攻擊。CAR-T療法的原理是重新編程人體自己的T細胞,使它們能夠綁定並攻擊特定類型的癌細胞。但這種療法在面對被稱為「旁觀者」的細胞時通常束手無策——「旁觀者」細胞泛指那些缺乏可用於識別腫瘤標記的細胞,也就是它不好對付的原因。

現在,這個問題似乎找到了解決方法。UCD的研究人員開發了兩種工程化抗體,這些抗體在附著到Fas受體並引發旁觀者細胞自毀方面表現出了極佳的效果,這不僅在卵巢癌模型中有效,還在實驗室測試的許多其他腫瘤細胞系中都是如此。研究人員所開發的Fas配體能夠同時攻擊Fas受體的兩個關鍵部位,這些部位為未來藥物靶點提供了潛力。

如果未來CAR-T細胞能被編程以針對旁觀者細胞上的這些受體部位,那麼這種療法對腫瘤的治療可能會更加有效。辛格博士強調,瞭解患者的Fas狀態在考慮進行CAR-T治療之前至關重要,這不僅是評估CAR-T治療效果的關鍵標誌,也為開發激活Fas、選擇性殺死腫瘤細胞的抗體以及支持固體腫瘤中的CAR-T細胞療法奠定了基礎。這項研究的成果發表在《細胞死亡與分化》期刊上,開啟了癌症治療的新篇章。

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首圖來源:GettyImages ccBY4.0

圖片來源:Cell Death & Differentiation ccBY4.0


參考論文:
1.Characterizing the regulatory Fas (CD95) epitope critical for agonist antibody targeting and CAR-T bystander function in ovarian cancer.Cell Death & Differentiation.

延伸閱讀:

1.研究揭示:「牛肉」和「乳製品」中的營養素 可助抗癌免疫反應