米酵菌酸曾在「台灣2食物」出現！專家：中毒後主要攻擊3部位

生活中心／彭淇昀報導

台北市信義區遠百A13「寶林茶室」爆發嚴重食安事件，累計造成2人死亡，衛福部28日晚間召開記者會表示，解剖發現死者血液檢體中採到「米酵菌酸」，是台灣首次驗出此種毒素；對此，台北市公共衛生師公會理事長在「全民愛健康，大家樂分享」臉書粉專撰文，談及「米酵菌酸」指出，有訊息顯示，只要1-1.5毫克的米酵菌酸就可能對人類致命，還有另一個來源表明，口服的半數致死劑量（LD50）為3.16毫克/公斤。

文／台北市公共衛生師公會理事長授權

基於寶林茶室中毒事件真相尚未釐清，此文僅談米酵菌素，不指事件真正原因。

米酵菌酸（Bongkrekic acid）是由唐菖蒲伯克（霍爾德）氏菌（學名：Burkholderia gladioli）所產生，文獻指出人類因食用受米酵菌酸污染的食物，特別是發酵椰子天貝（coconut tempe，一種由椰子漿發酵後製成的傳統食品）和玉米產品而中毒。當上述食品經歷不完全發酵時，米酵菌酸的毒素就會增加。然而，米酵菌酸無臭、無味，受影響的食品具有正常的外觀、氣味和味道。

在早期的印尼，椰子天貝是當地生產的廉價蛋白質來源，是將椰奶或椰油生產中的椰子肉副產品壓製成餅，然後接種少孢菌進行發酵而製成，最終產品被切片或切塊用於油炸或湯煮。如果發酵不完全，米酵菌酸會增生。
在1895年，首次報導與食用椰子天貝相關的米酵菌酸中毒死亡事件。自1975年以來，食用受污染的椰子天貝已導致近3000起米酵菌酸中毒病例，至少150人死亡。在1988年爆發一起中毒事件後，椰子天貝被禁止生產，但生產和偶爾的中毒仍繼續發生。在中國東北，用來製作麵包、麵條和餃子的發酵玉米產品應是米酵菌酸中毒的主要來源。在中國南方，吊糖粑中毒事件也可能和米酵菌酸有關。

此外，亞洲國家所食用的銀耳、蘑菇中有半數可能受到土壤中的唐菖蒲伯克氏菌污染。在印尼和中國，米酵菌酸的爆發通常發生在溫暖的夏季。在2015年，首次通報亞洲以外地區爆發的米酵菌酸中毒事件。莫三比克西北部爆發一場疫情，導致75人死亡，許多人因飲用一種以發酵玉米粉自製的粟酒。

唐菖蒲伯克（霍爾德）氏菌，通稱椰毒假單胞菌或唐菖蒲伯克氏菌，是好氧的革蘭氏陰性桿菌。它是植物病原菌，可與植物和真菌共生，存在土壤、水、根際及多種動物體內，可能對於人類造成伺機性感染。這種細菌可產生一種稱為gladiolin的抗生素，其中一種致病變型可在椰子果肉生長，產生呼吸毒素米酵菌酸，食用後可引起人類中毒，並有致命危險。

在台灣，曾經在腐敗的杏鮑菇和具鳳梨果腐病的鳳梨中鑑識到此病菌。

米酵菌酸的產生取決於2種不同且連續的環境條件，首先是支持細菌生長和增生的環境條件，其次是有利於米酵菌酸產生的環境條件。米酵菌酸是在pH值為中性的溫暖環境（22-30°C）中產生的，與製作椰子天貝的條件相同。其生產也取決於脂肪酸的存在，特別是椰子和玉米的脂肪酸，含有油酸的細菌生長培養基可產生最高濃度的米酵菌酸。

在結構和性質上，米酵菌酸是熱穩定、高度不飽和的三羧酸脂肪酸（tricarboxylic fatty acid），分子量為486 kDa，被認為是聚酮化合物（polyketide）。聚酮化合物是由細菌、真菌和植物所產生具有生物活性的次級代謝物，具有生存優勢，例如抑制其他細菌、真菌、病毒、寄生蟲或腫瘤細胞的生長，多西環素（doxycycline）、紅黴素（erythromycin）和許多抗生素都是聚酮化合物。

關於米酵菌酸在人體中的毒物代謝動力學和致死劑量的資訊甚少。一項訊息顯示，只要1-1.5毫克的米酵菌酸就可能對人類致命；另一個來源表明，口服的半數致死劑量（LD50）為3.16毫克/公斤。對小鼠的研究顯示，口服的LD50為0.68-6.84mg/kg，靜脈注射的LD50為1.41mg/kg；另一項針對大鼠的研究顯示，口服2mg/100g的劑量會在2-5小時內導致死亡；在同一項研究中，大鼠最初服用1mg/100g的劑量後存活，但在48小時後重複劑量則導致死亡。

在生化方面，米酵菌酸在粒線體毒素中具有獨特的毒性機制，可抑制腺嘌呤核苷酸轉位酶（adenine nucleotide translocase，ANT）而非電子傳遞鏈。粒線體中合成的三磷酸腺苷（ATP）透過ANT交換為胞質二磷酸腺苷（ADP），為粒線體基質提供持續的ADP供應。ANT是最豐富的粒線體蛋白之一，在人類中發現3種ANT亞型，不同程度地存在於心臟、骨骼肌、纖維母細胞和肝臟中；它透過成為粒線體膜上稱為粒線體通透性轉換孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的致死孔的一部分，在協調（細胞凋亡）和不協調（壞死）細胞死亡中發揮作用。

MPTP是一種基於蛋白質的通道，可調節粒線體膜的通透性，蛋白、脂質、離子、促氧化劑和化療劑都可以直接調節ANT的成孔活性。此外，但米酵菌酸可能具有較大的分佈體積，因為它是高度不飽和脂肪且具高度脂溶性。目前，不知道米酵菌酸是如何代謝的。

要檢測米酵菌酸可能很困難，並且不可靠。可以從受污染的食物和嘔吐物中分離出唐菖蒲伯克氏菌，也可以使用測試套件（例如Biologic GN2系統）進行識別；最常用的鑑定方法是16S rDNA定序，但有時會錯誤地識別其他伯克氏菌變種，最可靠的方法可能是多重PCR。目前，沒有文獻呈現對於米酵菌酸的生物介質測試；但是，對於環境樣品中米酵菌酸的存在和定量，可以使用液體薄層色譜法、色譜質譜法和高壓液體色譜法進行測試。

根據報吿，接觸米酵菌酸污染食品後的潛伏期為1-10小時，主要標的器官為肝臟、大腦和腎臟。人類的徵兆和症狀與其他粒線體毒素的臨床表現相似，但嚴重程度和時間進程有所不同。報告的症狀包括不適、頭暈、嗜睡、出汗過多、心悸、腹痛、嘔吐、腹瀉、血便、少尿、血尿和尿滯留，患者在檢查期間的發現包括低血壓、心律不整、體溫過高、黃疸和四肢僵硬、潮式呼吸（Cheyne-Stokes respiration, CSR）、肺部囉音、嗜睡、譫妄、休克、昏迷和死亡，死亡可能發生在徵兆和症狀出現後1-20小時。實驗室異常包括最初的高血糖，隨後出現低血糖、肝功能檢查異常、紅血球數和血紅素正常、白血球計數增加。

目前對於患者處置，並沒有標準的指引。一般來說，支持性處置是必要的。治療策略可以從其他粒線體毒素（例如一氧化碳、氰化物和硫化氫）的治療建議中推斷出來；然而，用於其他粒線體毒素的解毒劑由於其不同的毒性和解毒作用機制，預計不會有顯著益處。葡萄糖可能對發生低血糖的患者有幫助，儘管尚未有報告指出它可以降低死亡率。此外，預期米酵菌酸的分佈體積可能太大，無法進行體外移除，例如血液透析；然而，在腎衰竭的情況下，仍應考慮血液透析以支持器官功能。

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