罕見疾病的基因療法正受到威脅

文 / 烈堂
Strimvelis是治療免疫系統破壞性遺傳疾病的有效方法，也是歐洲首批批准的基因療法之一。但在 2022 年，出售它的公司宣佈它再也負擔不起了：Strimvelis 在治療疾病方面非常有效，但在盈利方面卻沒有。現在它得到了第二次機會。位於米蘭的義大利慈善機構Telethon Foundation宣佈將自己生產Strimvelis。「我們正在進行範式轉變，」Telethon基金會總經理Francesca Pasinelli在12月宣佈這一決定的聲明中說。「我們是第一個將基因療法商業化的非營利組織。海蒂·萊德福德(Heidi Ledford)發表在最新一期《自然》(Nature)的<罕見疾病的基因療法正受到威脅。科學家希望拯救他們>(Gene therapies for rare diseases are under threat. Scientists hope to save them)指出，「隨著工業的退出，科學家們尋求創新的方法，以確保昂貴的治療方法能夠到達需要它們的人手中。」(As industry steps aside, scientists seek innovative ways to make sure expensive
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是基因治療最偉大的成功之一，也是最大的失望。
該慈善機構前所未有的計劃為科學家帶來了希望，他們花了幾十年的時間開發罕見疾病的基因療法，卻發現將這些治療方法提供給有需要的人的標準方式 - 將其許可給營利性公司 ，不可用。其他保持這些努力的非正統方法也在試驗中。
「我認為我們將開始看到創造性的解決方案，以及銷售藥物的不同實體，」馬里蘭州貝塞斯達美國國家推進轉化科學中心（NCATS）副主任P. J. Brooks說。
受到威脅的療法
在過去兩年中，除Strimvelis外，還有兩種基因療法在獲得監管機構批准後出於商業原因退出了歐洲市場。人們越來越擔心其他針對罕見疾病的基因療法將遭遇類似的命運，即將推出的依賴於基因組編輯相關技術的治療方法可能會使靶向DNA改變。
「基因治療是我們很多希望所在的地方，」佛羅里達州萊克蘭的宣導組織Angels for Life Foundation的SCID主任Barbara Ballard說。「告訴別人，『我們有技術，但我們不會拯救你的孩子，因為我們無法從你身上賺到錢』？真的嗎？」
CRISPR基因療法顯示出對抗血液疾病的前景
Strimvelis治療一種稱為ADA-SCID的免疫疾病，這是一組非正式地稱為「泡泡嬰兒」疾病的疾病的一部分。患有這種疾病的兒童在稱為ADA的基因中發生突變，導致ADA酶水準不足。這使他們容易受到頻繁感染，這可能是致命的。
骨髓移植可以治癒一些疾病病例，但許多兒童缺乏合適的捐贈者。其他現有的療法只能部分恢復免疫系統。
Strimvelis包含來自兒童自身骨髓的細胞，這些細胞已被修改為攜帶ADA的功能拷貝。它最初是由米蘭San Raffaele Telethon基因治療研究所的研究人員開發的，然後授權給總部位於倫敦的製藥公司GSK。2016年，Strimvelis成為第一個在歐洲獲得批准的造血幹細胞基因療法。
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銷售上限、創新紮根
但Strimvelis的市場微不足道。在歐洲，患有ADA-SCID的兒童在1萬活產嬰兒中占不到200名，基因治療是為那些找不到合適骨髓供體的人保留的。此外，Strimvelis僅在米蘭生產，尋求治療的人必須能夠前往那裡接受治療 - 並非所有患有ADA-SCID的兒童都能完成這一旅程。
2018年，葛蘭素史克將Strimvelis以及其他幾種罕見疾病的治療方法出售給總部位於倫敦的Orchard Therapeutics。四年後，Orchard放棄了這種藥物。「我會說這是治癒這種疾病的方法，我不經常使用'治癒'這個詞，」布魯克斯說。「事實上，兩家公司放棄了它 - 這裡有一個問題。
Telethon安排可能是其他罕見疾病基因療法的測試案例，San Raffaele Telethon基因治療研究所所長Luigi Naldini說。「這是一個起點，我們希望我們能夠利用，」他說。
Strimvelis並不是唯一被其公司擁有者放棄的ADA-SCID基因療法。Orchard還停止了類似於Strimvelis的治療方法，但使用不同的方法將ADA基因穿梭到受體的細胞中。2021年，該公司將這種治療的智慧財產權歸還給了最初創建它的學術研究人員。
研究人員歡迎3萬美元的血友病基因治療 - 但問題仍然存在
其中一位研究人員，加州大學洛杉磯分校的兒科醫生唐納德·科恩（Donald Kohn）正在南三藩市加州再生醫學研究所（California Institute of Regenerative Medicine）的資助下繼續進行試驗，該研究所是一個資助幹細胞研究的州機構。他還與美國食品和藥物管理局以及能夠生產基因療法成分的公司進行討論，尋找一種降低生產治療成本並獲得監管批准的方法。
目前正在作出其他努力，以降低開發和生產基因療法的成本。NCATS參與了多個專案，這些專案正在探索標準化基因治療生產的方法，希望設計出簡化的製造和審批流程。「如果我們在這方面取得成功，我們將改變構成'商業利益疾病'的計算，」布魯克斯說。
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但他和其他人也承認在工業之外生產這些治療方法的挑戰。嚴酷的現實是，很少有慈善機構有足夠的資金來推銷基因療法，總部位於巴黎的非營利性患者組織聯盟EURORDIS-Rare Diseases Europe的公共事務總監Simone Boselli說。隨著Telethon的宣佈，「一種新的模式實際上正在形成」，他說。「但我們應該注意：我們還能有多少其他的電視馬拉松？」很少有非營利組織擁有必要的技術知識，倫敦獨立研究慈善機構衛生經濟學辦公室（Office of Health Economics）副主任格蕾絲·漢普森（Grace Hampson）說。
出於這些原因，Kohn希望他最終能夠吸引一家營利性公司接受他現在正在測試的ADA-SCID基因療法。但是，如果他的治療不能引起生物技術追求者的注意，科恩說，他的B計劃是在現金用完之前治療盡可能多的孩子。「我剛上過醫學院;隨著我們的發展，我正在學習這些監管和藥物開發的東西，「他說。「如果你認識任何億萬富翁，就把他們送到我身邊。