肢端黑色素癌與黑色素皮膚癌大不同 國衛院發現新穎標記與標靶

肢端黑色素癌是一種惡性皮膚癌，主要發生在手掌、腳底、手足指甲床等區域，另外，黑色素皮膚癌是由陽光中的紫外線造成基因突變是的成因之一。國家衛生研究院發現，已知約有將近50%的黑色素皮膚癌帶有BRAF基因突變，可使用標靶治療，然而在肢端黑色素癌發現的BRAF基因突變率極低，表示兩個癌症並不同，但也意味著肢端黑色素癌目前仍缺少有效的治療標靶。

國家衛生研究院癌症研究所沈哲宏助研究員領導團隊，與高雄醫學大學及日本九州大學合作，進行跨國肢端黑色素癌研究，沈哲宏助研究員表示，以組織免疫染色結合臨床特徵分析87名受試者的癌組織檢體，在惡化程度較高及存活時間較短的受試者檢體發現，顯著高量的瞬時受體電位褪黑素蛋白TRPM1表達，研究團隊更進一步解開TRPM1調控癌細胞惡性化的關鍵分子機制，並提出可能的治療策略，本研究已於今年1月發表於知名國際期刊《Journal of Advanced Research》。

TRPM1是細胞膜上可控制鈣離子通透細胞的蛋白，正常存在皮膚和眼睛的色素細胞，目前對TRPM1參與調控黑色素皮膚癌的侵襲及轉移能力的分子機轉研究尚不清楚。研究團隊藉由透過監測胞內鈣離子濃度和鈣離子訊號傳遞激酶CaMKII (Ca2 + /calmodulin-dependent kinase II)的活性，發現TRPM1的大量表現會增加細胞內鈣離子濃度，提升CaMKII的活性，進而活化下游蛋白激酶B(AKT)的訊息傳導路徑，促進細胞生長、移行、侵犯及肢端黑色素癌惡性化。

過去已知黑色素癌常見的基因突變極少發生在肢端黑色素癌，因此肢端黑色素癌缺少有效標靶藥物，而這項研究找到新穎TRPM1參與肢端黑色素癌惡性化途徑，除了揭示TRPM1可作為肢端黑色素癌惡化的新分子標誌外，也評估抑制其下游CaMKII活性作為肢端黑色素癌的治療策略的潛力，期待研究結果可作為未來肢端黑色素癌治療上的參考，對相關藥物與療法的研發有所助益。