高端國內EUA審查有信心,三期臨床優先布局歐洲,將採免疫橋接方式

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【財訊快報/記者何美如報導】高端疫苗(6547)新冠肺炎疫苗二期解盲數字漂亮,對於食藥署發布COVID-19疫苗緊急使用授權(EUA)審查標準,療效評估中和抗體效價必須證明不劣於AZ疫苗,總經理陳燦堅10日表示,自己對結果抱持熱觀態度,也會加速啟動三期臨床試驗,以取得常規藥證及國際認證為目標,以歐盟為第一優先布局,採免疫橋接(immuno-bridging)方式進行,也透露,很多中南美友邦或東南亞朋友都有需求,已備好預估可以上億劑的能量。 食藥署10日公布新訂定COVID-19疫苗EUA審查標準及相關策略,審查二大重點為安全性、臨床資料。療效評估以免疫橋接方式,採用免疫原性(中和抗體)作為替代療效指標,衡量國產疫苗誘發產生的免疫原性結果是否與國人接種國外已核准EUA的疫苗相當,作為支持國產疫苗療效的佐證。

食藥署於第一批AZ疫苗在3月於國內開始接種時,已委託部立醫院執行研究計畫,蒐集200位國人接種AZ疫苗之免疫原性結果作為外部對照組,國產疫苗第二期臨床試驗所得中和抗體效價必須證明不劣於AZ疫苗。國產疫苗和AZ疫苗所有檢體皆由同一個實驗室採用相同方式檢驗,檢驗方法亦以國際標準品共同標定。

陳燦堅表示,根據二期臨床期間數據,疫苗組與安慰劑組施打疫苗後的症狀都類似,發燒比例更是少於1%。在免疫生成性部分,不區分年齡組情況下,中和抗體之幾何平均效價(GMT titer)為662,20-64歲中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為733。到底可不可以通過審查,主管機關審會與AZ疫苗在同一實驗室比對,但安全性數字好,免疫原性也符合當初試驗預期,自己對結果抱持樂觀態度。

對於臨床二期臨床試驗,沒有保護性數據,中和抗體是否可以代表很好保護力的疑問,共同出席記者會的醫師連加恩表示,根據去年到現在全球七次大型專家會議,目前已有足夠科學證據認為,GMT數值(中和抗體效價)可以合理推論三期臨床數據。

事實上,不同疫苗要比較,只有兩個方法,一、免疫橋接方式,以隨機分派兩組相比,檢體放在同一個試驗、同一個環境比高下。二、直接和國外疫苗比,WHO早在去年4月就建立國際標準品,讓世界各國可以來買來建立標準。高端表示,臨床合約用的中央實驗室,包括中研院生醫所還有長庚大學實驗室,都有這個進行,但怎麼轉換成國際IU,還要等其他藥廠報出IU才能比較

至於三期臨床試驗規劃,陳燦堅表示,傳統三期試驗最大困難是,世界上已有疫苗,你要有免疫與安慰組對照,這對醫學倫理很大挑戰,而上萬人臨床試驗經費更是很大挑戰,再者要找到疫情嚴重的區也很不容易。高端在二期一半就啟動三期規劃,以取得國際認證藥證為最大目標,現在二期數據出來會加速啟動,將向歐盟爭取常規藥證方向努力,但也不排除在其他地區,目前規劃以免疫橋接的三期試驗進行。

連加恩表示,傳統三期有倫理上考量造成限制,實際執行選項越來越少,但這不代表我們放棄,現在也同時積極規畫傳統三期可能性,有了二期可以加速規劃,如果克服倫理相關疫情,後續還要考慮把已經在試驗國家核可的其他品牌疫苗納入 做非劣性比較,目前傳統三期試驗還沒有全面性的規劃出來。

陳燦堅表示,高端今年在產能已經備好至少一千萬劑,如果原物料無虞可以增加供應,明年如果有國際認證通過, 很多中南美友邦或東南亞朋友都有需求,我們也備好預估可以上億劑的能量。