高端國內EUA審查有信心，三期臨床優先布局歐洲，將採免疫橋接方式

【財訊快報／記者何美如報導】高端疫苗(6547)新冠肺炎疫苗二期解盲數字漂亮，對於食藥署發布COVID-19疫苗緊急使用授權(EUA)審查標準，療效評估中和抗體效價必須證明不劣於AZ疫苗，總經理陳燦堅10日表示，自己對結果抱持熱觀態度，也會加速啟動三期臨床試驗，以取得常規藥證及國際認證為目標，以歐盟為第一優先布局，採免疫橋接(immuno-bridging)方式進行，也透露，很多中南美友邦或東南亞朋友都有需求，已備好預估可以上億劑的能量。 食藥署10日公布新訂定COVID-19疫苗EUA審查標準及相關策略，審查二大重點為安全性、臨床資料。療效評估以免疫橋接方式，採用免疫原性(中和抗體)作為替代療效指標，衡量國產疫苗誘發產生的免疫原性結果是否與國人接種國外已核准EUA的疫苗相當，作為支持國產疫苗療效的佐證。

食藥署於第一批AZ疫苗在3月於國內開始接種時，已委託部立醫院執行研究計畫，蒐集200位國人接種AZ疫苗之免疫原性結果作為外部對照組，國產疫苗第二期臨床試驗所得中和抗體效價必須證明不劣於AZ疫苗。國產疫苗和AZ疫苗所有檢體皆由同一個實驗室採用相同方式檢驗，檢驗方法亦以國際標準品共同標定。

陳燦堅表示，根據二期臨床期間數據，疫苗組與安慰劑組施打疫苗後的症狀都類似，發燒比例更是少於1%。在免疫生成性部分，不區分年齡組情況下，中和抗體之幾何平均效價(GMT titer)為662，20-64歲中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為733。到底可不可以通過審查，主管機關審會與AZ疫苗在同一實驗室比對，但安全性數字好，免疫原性也符合當初試驗預期，自己對結果抱持樂觀態度。

對於臨床二期臨床試驗，沒有保護性數據，中和抗體是否可以代表很好保護力的疑問，共同出席記者會的醫師連加恩表示，根據去年到現在全球七次大型專家會議，目前已有足夠科學證據認為，GMT數值(中和抗體效價)可以合理推論三期臨床數據。

事實上，不同疫苗要比較，只有兩個方法，一、免疫橋接方式，以隨機分派兩組相比，檢體放在同一個試驗、同一個環境比高下。二、直接和國外疫苗比，WHO早在去年4月就建立國際標準品，讓世界各國可以來買來建立標準。高端表示，臨床合約用的中央實驗室，包括中研院生醫所還有長庚大學實驗室，都有這個進行，但怎麼轉換成國際IU，還要等其他藥廠報出IU才能比較

至於三期臨床試驗規劃，陳燦堅表示，傳統三期試驗最大困難是，世界上已有疫苗，你要有免疫與安慰組對照，這對醫學倫理很大挑戰，而上萬人臨床試驗經費更是很大挑戰，再者要找到疫情嚴重的區也很不容易。高端在二期一半就啟動三期規劃，以取得國際認證藥證為最大目標，現在二期數據出來會加速啟動，將向歐盟爭取常規藥證方向努力，但也不排除在其他地區，目前規劃以免疫橋接的三期試驗進行。

連加恩表示，傳統三期有倫理上考量造成限制，實際執行選項越來越少，但這不代表我們放棄，現在也同時積極規畫傳統三期可能性，有了二期可以加速規劃，如果克服倫理相關疫情，後續還要考慮把已經在試驗國家核可的其他品牌疫苗納入 做非劣性比較，目前傳統三期試驗還沒有全面性的規劃出來。

陳燦堅表示，高端今年在產能已經備好至少一千萬劑，如果原物料無虞可以增加供應，明年如果有國際認證通過， 很多中南美友邦或東南亞朋友都有需求，我們也備好預估可以上億劑的能量。