8項交易，超50億美元，2023 License out會持續“狂飆”嗎？

近日，恆瑞醫藥、石藥集團先後將自主研發的藥物License out給海外製藥公司。

一家是中國製藥企業的No.1，一家License out的產品是炙手可熱的ADC，合同總金額均在7億美元左右。兩項交易的密集發佈，帶動中國藥企的License out成為焦點。

據醫趨勢不完全統計，2023年至今短短一個半月的時間裡，中國藥企已經達成License out交易8項，累計首付款約5億美元，總交易金額超50億美元。

▲2023年開年以來中國藥企達成的License-out交易

對中國生物醫藥領域來說，一個License out“狂飆”的新時代正在加速到來。

01 License out，能改變恆瑞的“出海”困境嗎？

中國創新藥的第一項License-out交易誕生於2006年。當時，微芯生物以2800萬美元的價格將西達本胺的海外權益授權給HUYA。這次License-out更多被解讀為微芯生物的“斷臂求生”，未被重視。此後多年，中國創新藥產業再未有license-out交易出現。

一直到2012年才又開始有零星的License out案例報導。據不完全統計，2012年中國創新藥License out事件僅發生2起，披露的交易金額僅1.4億美元。從2018年開始，不論是交易數量還是交易金額都開始快速增加。

在剛剛過去的2022年，據不完全統計，中國創新藥License out交易44起，披露的交易金額達275.50億美元。

市場對於License-out交易的態度早已從“斷臂求生”轉變為“戰略上的合縱連橫”——中國本土企業借助國際領先的合作夥伴覆蓋海外市場，加速融入全球藥物創新網路，進而實現產品價值最大化。

當下，中國生物醫藥市場步入價格與產品“雙內卷”的時代。從PD-(L)1到CAR-T的同質化競爭的疊加，讓中國創新藥企逐漸重視“出海”所能夠帶來的增量市場空間。畢竟，美國佔據全球50%以上創新藥市場。要獲得更多的市場，“出海”就是中國藥企的一條必走之路。

更何況，百濟神州自主研發的抗癌藥澤布替尼在2019年獲美國FDA批准上市後，一直在快速放量，2022年上半年，澤布替尼全球銷售額達15.14億元，同比+263％。業績驅動中國創新藥企國際化的豪情。

國際化一直是恆瑞醫藥的痛點。恆瑞醫藥海外收入佔比一直低於4%，比一些後來“追趕者”要低。

此前，恆瑞醫藥已成功將SHR0302、卡瑞利珠單抗等具有自主智慧財產權的創新藥對外許可給美國Incyte（已終止）、韓國CrystalGenomics。

今年2月12日，恆瑞醫藥將抗腫瘤藥品SHR2554（EZH2 抑製劑）大中華區（包括中國大陸、香港、澳門及台灣）以外的全球範圍內開發、生產及商業化的獨家權利成功License-out，海外受讓方將向恆瑞醫藥支付1100萬美元的首付款，後續還有不超過4500萬美元開發里程碑款以及不超過6.5億美元的銷售里程碑款。

雖然License out的交易總金額和首付款並不算高，但對於一個治療外周T細胞淋巴瘤的小眾產品、同時在國內有直接競品（石藥集團的克必妥）的情況下，可以說，這筆License out的性價比很高。

此次SHR2554的License out也被視為恆瑞醫藥國際化佈局的階段性成果，加上前不久恆瑞醫藥新一屆董事會換屆中，曾任基石藥業創始人CEO的江寧軍擔任恆瑞醫藥董事、副總經理職務，全面負責創新藥國際化、臨床研究和商務拓展工作，預計恆瑞未來的國際化進行將更加迅猛。

對於整個中國製藥行業來說，預計未來一段時間內，License-out或將是“出海”的主流模式。畢竟，與自主研發相比，License out能與合作方在研發端實現優勢互補、降低新藥研發風險，又能在銷售端借助國際藥企的銷售網路，使國產創新藥更快地打入國際市場，獲得豐厚的現金流回報。

在傳奇生物交出全球第二款BCMA CAR-T上市療法的優秀答卷後，傳奇生物與強生在2017年的License-out交易一直令人津津樂道。這是通過License-out獲得“雙贏”的典範——傳奇生物借力強生的研發實力和國際化佈局將產品快速推向國際市場，強生則收穫一款重磅產品，後續預計也將收穫豐厚回報。

02 火熱的ADC賽道，能成就多大的生意？

與恆瑞相繼發佈License out 消息的，還有石藥集團：

2月13日，石藥集團宣佈旗下子公司石藥巨石生物與Corbus Pharmaceuticals訂立獨家授權協議，將重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯物SYS6002在美國、歐盟國家、英國、加拿大、澳大利亞、冰島、列支敦斯登、挪威及瑞士的開發及商業化獨家授權給Corbus。

Corbus將支付750萬美元預付款，1.3億美元開發及監管里程金，5.55億美元銷售里程金，以及一定比例的銷售分成。合同總金額達6.925億美元。

石藥集團對外授權的預付款以及合同總金額都不算很高，主要原因大約在於授權的 ADC藥物尚處於臨床1期階段，後續進展如何還有待觀察。 消息並未對資本市場帶來多大提振，石藥集團當日收漲僅0.23%。

不過，能在臨床1期達成License out，也再次印證了ADC藥物市場的火熱。

▲2022年我國創新藥License out交易TOP10 資料來源：康橙投資、公開資訊

ADC的License out有多火？

僅2022年中國創新藥License out交易TOP10中，ADC藥物就佔5項，單項最高交易金額近100億美元也是圍繞ADC展開。

科倫藥業當仁不讓地成為過去一年中國最耀眼的Biotech，通過3次License out 累計對外授權了9款ADC，全年超117億美元的總交易額恐怕在未來幾年內都很難有Biotech能夠突破：

2022年5月，授出其TROP2 ADC藥物SKB264；

7月，再次授出其Claudin 18.2 ADC藥物SKB315；

12月，交易總額超94億美元7種不同在研臨床前ADC的授出；

除了科倫，ADC藥物的交易還包括了石藥集團與Elevation Oncology關於Claudin 18.2 ADC藥物SYSA1801總額近12億美元的交易；禮新醫藥與美國Turning Point關於Claudin 18.2 ADC藥物LM-302超10億美元的交易。

再往前，2021年，榮昌生物與Seagen關於靶向HER2的維迪西妥單抗總額26億美元的交易也是赫赫有名。

▲國產ADC藥物“出海”列表（不完全統計）

ADC之所以如此火熱，在於其本身就具有抗內卷和同質化的特性，相比於單抗和靶向小分子藥物，ADC藥物的靶點選擇性更多，同樣的靶點也可以通過link的技術不同做出差異化，也被譽為“傳統化療藥替代者”。

中信證券研報顯示，到2026年，預計全球ADC藥物市場規模有望超過400億美元。

截至2022年底，全球已有近20款ADC藥物獲批上市，這也讓全球ADC市場規模大幅提升，總體來看，2022年這些上市產品的市場銷售額總量已經接近70億美元。

有行業機構統計，截至2022年11月，國家藥監局已經累計受理了80款ADC新藥。

License out 正朝著多元化發展。

2023年，我們或將看到更多中國自研項目的License-out。從近幾年的交易資料看，創新藥的License out逐漸從小分子的單一化開始向多元化發展，抗體、細胞療法、ADC、PROTAC等都熱門交易類型。

技術平台的License out也不容小覷。與藥物大多按照地域權益進行License out劃分不同，技術平台由於可以“一女多嫁”，潛力大。據康橙投資統計，截止2022年底，中國已達成69起技術平台的對外授權，其中，

以DNA編碼化合物庫（DNA encoded library，DEL）技術授權最多，達到28次；

其次是AI藥物發現平台授權。

03 “狂飆”之下，不要迷信交易總額

無論是單次License-out交易的總金額，還是全年交易數量，中國創新藥都在2022年刷新了之前的紀錄。足以說明，中國創新藥正在迎來屬於它的“黃金期”。

不過，對於這些License out仍需理性看待。

第一，不要迷信“交易總額”。

▲License out/in常用的交易結構

License out的交易總額中一般包括首付款、里程碑費用以及銷售分成。其中里程碑費用又分為研發里程碑費用、商業里程碑費用。

如果管線在後續研發中失敗，License-out就此中止。甚至也有管線正常研發、交易中止的案例，如Coherus公司就中止了與信達生物關於貝伐珠單抗生物類似藥(IBI-305)的授權；雲頂新耀和吉利德雙方終止trop2 ADC Trodelvy的合作協議，吉利德全資子公司 Immunomedics收回剩餘的全球權益。

因此，交易總額意味著產品未來潛在價值的大小，首付款則更多意味著買家對該產品未來價值兌現機率的判斷和信心。在關注“上限”交易總額的同時，也應該關注“下限”，即首付款。

▲中國License-out交易金額榜，來源：錦緞研究院

▲中國License-out首付款榜，來源：錦緞研究院

對比榜單可以看到，交易總額與首付款的榜單有很大的差別：

諾華對百濟神州PD-1藥物替雷利珠單抗的6.5億美元首付款，躍居首位。

科倫藥業的7款ADC管線雖然以93億美元成為中國License-out金額最高的交易，但卻僅獲得1.75億美元的首付款，只能排到榜單的第8位，後續能夠拿到多少比例的里程碑，依然需要後視後續研發成果而論。

第二，要考量受讓方的兌付能力。

石藥集團最新的License out 之所以無法帶動股價，還有一大原因在於受讓方Corbus Pharmaceuticals的付款能力。

Corbus 最新市值才0.18億美元。截止到2022年9月30日的現金及現金等價物僅0.12億美元，所有資產0.74億美元。要付石藥集團750萬的首付款，並不是那麼容易，大機率是需要融資。

行業對於康方生物取得的總交易金額50億美元的大單懷有同樣的疑慮。受讓方Summit Therapeutics達成協議時賬目資金才1.2億美元，要足額支付高達5億美元的首付款，已經不是“不容易”了。Summit的最新市值也才僅僅4.6億美元。

中國License-out數量不斷增多，成為中國創新藥管線競爭力不斷增長的依據，也是出海的破局利器。

當然，在創新藥世界，最大的確定性莫過於不確定性。License out的雙贏也有待雙方的共同努力。

本文來自微信公眾號“MedTrend醫趨勢”（ID：Trendhc），作者： MedTrend醫趨勢，36氪經授權發佈。

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