C型肝炎感染治療新契機 臺師大、高醫大研究登期刊

記者黃朝琴/臺北報導

C型肝炎患者易慢性發炎,引發肝硬化、肝癌。臺師大與高醫大團隊合作,發現C肝的核心蛋白經由調控箱型基因ISX的表現,造成身體一系列代謝和免疫失調,破解慢性發炎引發肝纖維化和肝癌之謎,找出C型肝炎感染治療新契機,成果刊登於國際知名期刊「先進科學(Advanced science)」。

這項研究的第一作者是臺師大生命科學院助理教授王麗婷,通訊作者為高雄醫學大學醫學研究所教授許世賢,國家衛生研究院特聘研究員黃嘯谷、高醫大醫學系副教授林明宏也共同參與。

研究團隊指出,全球有超過7000萬人感染C型肝炎,7成到9成會形成慢性發炎,2成演變為肝硬化。儘管可由抗病毒藥物治療,治癒率也相當高,但還是有3至5%治療後的患者,未來仍會罹患肝癌。

學界關注C肝病毒如何重塑宿主代謝和免疫反應的途徑,台師大和高醫大研究團隊花了將近3年時間,透過細胞、動物實驗及臨床檢體證明,在C肝核心蛋白基因轉殖小鼠模型中,利用高脂肪飲食(HFD)誘導的小鼠,體重高於一般小鼠。

研究團隊從小鼠的血清當中發現,基因轉殖鼠的丙胺酸轉胺酶(GPT)、三酸甘油酯(TG),在餵食高脂肪飲食6個月後,都顯著高於一般小鼠,且產生胰島素阻抗(Insulin Resistance)的反應。

經由組織切片染色觀察,轉殖鼠餵食高脂飲食後,促進慢性肝炎、纖維化及代謝異常的發生,並進一步發現慢性C型肝炎病毒(HCV)核心蛋白是經由調控箱型基因ISX(Intestine-specific homeobox)的表現,增強代謝紊亂和免疫抑制,最後導致肝癌。

也就是說,患者感染C型肝炎後,可能促使ISX的表現增加,而造成身體一系列代謝和免疫失調,導致後續的肝臟纖維化、肝癌。團隊認為這項發現,有助於後續學界找尋分子藥物,進而抑制ISX的表現或功能,達到標靶治療的效果。可參考論文網址: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202300644。

臺師大、高醫大合作,揭C肝引發肝硬化、肝癌機制,助理教授王麗婷進行實驗過程。(臺師大提供)

臺師大生命科學院王麗婷助理教授(左)與高醫大醫研所許世賢教授(右),共同發表「C型肝炎感染之治療新契機」研究成果,臺師大生科院院長李冠群(中)出席。(臺師大提供)

「C型肝炎感染之治療新契機」研究成果圖示。(臺師大提供)