C型肝炎病毒不僅會造成肝癌 還會引發這9種病變

自從C肝口服新藥問市後,藥物進展一日千里,朝向治癒率更高、用藥更簡便的方向發展。不過你知道嗎?C型肝炎病毒不只會導致肝臟病變,也會造成體內其他器官的病變。

肝基會執行長、台大醫學院名譽教授楊培銘醫師
肝基會執行長、台大醫學院名譽教授楊培銘醫師

肝病防治學術基金會總執行長、臺大醫學院名譽教授楊培銘醫師,於《好心肝》雜誌撰稿「C肝全基因型藥物接連上市 第二型口服用藥明年可望納健保」中指出,健保署之資料顯示,八千多位C肝病毒基因型第一型之慢性C型肝炎患者接受了免干擾素C肝全口服新藥之治療後,95%以上病人於治療結束時,其血中已測不到C肝病毒。一些醫學中心,包括臺大醫院、長庚醫療體系以及台北榮總等,治療結束時血中測不到病毒之比率更高達99%;在好心肝門診接受健保給付的43例(至2017年8月31日)慢性C型肝炎患者(佔台北業務組基層診所的55%),亦有98%的優質比率,顯示這些口服藥物的療效真的很好。

適當使用口服新藥 很安全

相反的,接受治療的諸多患者中,只有零星的個案因發生嚴重的副作用而危及生命,他們都是在肝功能已非Child-Turcotte-Pugh(CTP)A級之情況下用藥而不幸導致嚴重的肝衰竭,因此在第二波開放時,特別將肝功能已衰減至CTP B級和C級之患者利用電腦程式設定予以排除使用,即使過去曾經處於CTP B級或C級之患者亦不建議使用,以免發生不幸的事件。對於積分已達6分之CTP A級病人,也規定在用藥第一個月每週要抽血檢驗並回診,以免未及時停藥而貽誤病情。

C肝病毒會誘發肝外病變

與C肝病毒相關的肝外病變
與C肝病毒相關的肝外病變

C肝病毒存在病人體內,不只會導致肝臟病變,且可能增加心血管疾病(包含急性冠狀動脈症候群及缺血性中風)、末期腎臟病變及糖尿病發生之機率,更可能會引發免疫異常,衍生自體免疫疾病,如乾燥症(Sj?gren's syndrome)、類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)、紅斑性狼瘡(SLE)、甲狀腺炎(thyroiditis)等,也可能有淋巴球增生病變(β細胞淋巴癌)。C肝病毒也會導致混合型冷凝球蛋白血症(mixed cryoglobulinemia)及其相關之各種併發症,如:腎絲球腎炎(glomerulonephritis)。因此,只要體內有C肝病毒,應儘早將之根除,以免陸續發生各種病況及其後遺症。

全基因型藥物接連上市

令人振奮的是,2017年7月18日,美國食品藥物管理局(FDA)通過Gilead藥廠的 Vosevi上市,緊接著於8月3日又通過AbbVie藥廠的Mavyret(美國境外稱為Maviret)上市。這兩種全口服C肝新藥皆為「全基因型藥物」,意即對所有基因型之C肝病毒皆具有抑制其複製之效果。Vosevi乃將三種藥物組合並打成一顆藥物,包含voxilaprevia(NS3/4A protease inhibitor)、velpatasvir(NS5A inhibitor)及sofosbuvir(NS5B inhibitor),其前身Epclusa(velpatasvir + sofosbuvir)於去年在美國上市,乃第一種全基因型藥物,惟並未被引進台灣C肝市場。Vosevi及Mavyret若能在台灣上市,對C肝病友之治療將有相當大的助益,因為它們不但可用於從未接受過治療之病人,更可用於曾服用其它較早問市的全口服C肝新藥(包含Harvoni)卻不幸失敗的病人。

用藥時間依有無肝硬化而有差異

台灣慢性C型肝炎病人體內之C肝病毒絕大多數為基因型第一型及第二型。若無併發肝硬化,且過去未曾接受治療,皆只要服用8週,Mavyret之治癒率可達98%以上,Vosevi之治癒率可達92%以上(1a稍低)。雖未曾接受治療,但已併發肝硬化者,兩者之療程皆需延長至12週,其治癒率皆可達95%以上。

目前Mavyret & Vosevi之用藥指引
目前Mavyret & Vosevi之用藥指引

至於過去曾接受NS5A inhibitor及NS3/4A inhibitor治療不幸失敗之C肝病人,不論有無肝硬化,Vosevi皆建議使用12週。Mavyret在此類C肝病人之使用情況則較多樣化。基因型第一型之C肝病人,若無肝硬化,且僅接受過干擾素 + 雷巴威林 + Sofosbuvir治療者,只要8週;有肝硬化者,需延長至12週。但若曾接受過NS3/4A inhibitors治療者,不論有無肝硬化,皆需服用12週;曾接受過NS5A inhibitors治療者,則需延長至16週。基因型第二型C肝病人,曾接受過干擾素 + 雷巴威林 + Sofosbuvir或Sofosbuvir + 雷巴威林治療者,無肝硬化時,僅需8週,有肝硬化者需延長至12週。只要使用合宜,其治癒率至少皆可達九成以上。需要注意的是曾接受過NS5A inhibitor + NS3/4A inhibitor治療者,不能服用Mavyret,而若病人血中同時已有NS3/4A及NS5A相關抗藥性C肝病毒存在時,使用Mavyret當後續治療之治癒率亦可能降至50%左右。

不可用於CTP B級及C級之病人

Mavyret之副作用主要是頭痛及倦怠,其次為噁心及腹瀉。Vosevi之副作用主要是頭痛、倦怠及噁心、腹瀉,其次為肌肉痛、腹痛及食慾變差。這些副作用皆不嚴重,不會影響病人之持續用藥。

這兩種藥皆不可用於CTP B級及C級之病人。Vosevi在腎功能較差(eGFR < 30)之C肝病人需審慎使用,Mavyret則不受影響。