Yahoo奇摩新聞 CAR.BiTE-gdT 逆轉免疫抑制、活化免疫細胞
好醫師新聞網記者游尚智／台北報導
圖：周陽德院長指循環圖／中國醫藥大學附設醫院提供
近年免疫細胞治療的最大突破是美國FDA核可上市的基因改造免疫細胞療法CAR-T細胞，這是藉由將認識癌細胞抗原的抗體基因透過病毒植入從病人分離出來的T細胞，使得這體外大量培養的基因改造T細胞能夠認識癌細胞並加以攻擊，在血液癌症中取得重大成功。
然而目前CAR-T細胞對於佔罹癌人數大宗的實體癌症(佔90%癌症病人)例如肺癌、大腸癌和乳癌沒有任何CAR-T細胞產品能臨床使用。這是由於狡猾的實體癌細胞不同於血癌細胞，實體癌顧名思義，呈現猶如城堡般的狀態，讓免疫細胞難以入侵，還會製造許多免疫干擾因子例如HLA-G (約三成表現率，惡性度越高越多)和PD-L1(約一到四成表現率)來抑制和耗損免疫細胞；此外，實體癌細胞還有抗原異質性，意思是同一顆腫瘤裡面每個細胞抗原表現可能不一樣，使得以往單一標靶的CAR-T細胞無法有效清除癌細胞使得快速復發。
上述原因使得CAR-T治療實體癌尚未在臨床試驗中成功。因此多靶向、多功能又能防止免疫抑制的CAR-T是能在實體癌成功的關鍵，然而目前世界上沒有任何CAR-T產品，只有少數雙靶向CAR-T正在進行臨床試驗。
中國醫藥大學附設醫院周德陽院長進一步分析，CAR.BiTE-gdT在動物實驗室中，展現至少四項關鍵成效：
在相關的應用實驗證實，有效滲透到實體癌內部，並分泌BiTE(雙導向T細胞活化抗體)激活周邊免疫細胞，共同對抗癌細胞。
細胞原型產品除了符合美國FDA異體移植規範，且不會傷害表現CAR.BiTE靶點的正常組織細胞。
肺癌和三陰性乳癌小鼠模式證明多靶向多功能CAR-BITE-gdT有效延長3-5倍生存時間，甚至有一段時間內癌細胞幾乎消失。
新型奈米抗體基礎CAR.BiTE搭配天生有抗癌能力的gdT細胞，癌症靶點變異或丟失、抗原異質性也逃不掉。
歸納「可異體移植之非病毒基改多靶向奈米抗體CAR.BiTE-gdT免疫細胞治療」對於治療病人與生產製程，具備以下五項優點：
1.CAR.BiTE-gdT具有對抗多種難治實體癌症的潛力─目前CAR-T細胞對於佔罹癌人數大宗的實體癌症(佔90%癌症病人)例如肺癌、大腸癌和乳癌沒有任何CAR-T細胞產品能臨床使用。中國醫藥大學附設醫院專家團隊，在實驗室肺癌和三陰性乳癌小鼠模式，證明多靶向多功能打擊九成以上實體癌症細胞，並有效延長3-5倍生存時間
2.能解決癌症病人多數無法等待自體細胞製造的時間和風險─隨取隨用的異體移植CAR.BiTE-gdT細胞能在病人檢驗完成當天馬上使用，相較於傳統自體CAR-T需要一個半月或更久時間製備，更有機會搶救晚期癌症病人，達到跟時間賽跑，並解決病人本身細胞品質問題以及額外的致癌風險等問題。
3.異體移植可大量大規模製備，具隨取隨用的特質─異體移植CAR.BiTE-gdT製備、凍存和檢驗後，就能隨時配合病患需求解凍使用，半天內就能完成療程。
4.大幅降低生產成本─目前CAR-T細胞治療要價1200~1500萬新台幣左右，而CAR.BiTE-gdT在自動化大量製備製程下，相較於自體CAR-T培養製程預計能降低5倍成本左右，使得細胞治療價格更加親民和普遍應用的機會。
5.大幅改善病人預後，延長生存時間─能應用於各種表達HLA-G的癌症病人，而且能合併標靶和化療使用，可望延長生存時間。
中國醫藥大學附設醫院的研究論文-「BiTE-secreting CAR-γδT as a dual targeting strategy for the treatment of solid tumors」，於今年3月獲得科學研究權威國際期刊《先進科學（Advanced Science）》接受刊登，廣受全球細胞治療學者和生技領域專家的高度關注，目前在美國等多國進行專利審查，並技轉給長聖國際生技公司，進行產品製程轉換和臨床試驗籌備階段，預計於今年內開展臨床試驗，應用於肺癌、大腸癌和三陰性乳癌等有表現HLA-G靶點的癌症患者的治療，為末期實體癌症治療帶來全新策略。
