CCL5失智症治療新曙光

免疫趨化因子（CCL5）可調節海馬迴神經元活性，進而改善小鼠記憶迴路的形成與學習記憶能力，為失智症治療開啟新曙光。該研究由北醫大、國衛院及三總醫院組成的研究團隊發現，據悉為領先全球的新發現。

北醫大神經再生醫學博士學位學程副教授周思怡指出，過去未有研究指出免疫趨化因子中的CCL5與記憶有關聯性。一般認知皆是慢性發炎會造成失智或神經損傷，免疫趨化因子一旦釋放太多將導致身體免疫細胞大量活化，形成免疫風暴，就像SARS、COVID-19因為免疫反應失控，重症患者會因為免疫細胞攻擊自體組織細胞，出現心臟損傷甚至器官衰竭而亡。

但近期研究發現與記憶攸關的海馬迴組織中有九成的CCL5都是神經元在分泌，其功能會大幅影響神經細胞對糖類的吸收及代謝，甚至記憶的形成。意即CCL5在神經元能量調控扮演舉足輕重的角色，它會影響記憶形成過程中即時能量的補充。

由北醫大主導的研究團隊利用小鼠實驗證明CCL5對記憶學習的影響，比較剔除CCL5基因的小鼠與一般小鼠，實驗發現，缺乏CCL5的小鼠有學習能力受損的情形，甚至比阿茲海默小鼠發病還要快，一般阿茲海默小鼠約六至八個月會發病，而剔除CCL5的小鼠四個月就會發病。研究人員利用腺病毒將CCL5再帶回基因剔除小鼠海馬迴內，原本學習記憶不良的小鼠竟然會回復至未發病的狀態，整個記憶及學習能力也恢復正常，如同一般小鼠。甚至在一般小鼠海馬迴內表現低量CCL5也可以提高一般小鼠的記憶表現。此發現令人相當振奮。

周思怡強調，CCL5在記憶神經元運作時能提供即時能量達到供需平衡，進而幫助學習與記憶的形成。尤其神經突觸的連結與形成是記憶最重要的關鍵，研究證實，神經元分泌CCL5可經由幫助葡萄糖吸收，並促進有氧呼吸，產生較高能量，促進突觸的形成。當小鼠缺乏CCL5時，腦中的神經會開始萎縮，變短、突觸數目變少，神經之間的活性也下降，但把CCL5放回去之後，可以改善卻乏能量造成的突觸減少萎縮情況。

周思怡表示，團隊的研究成果發現CCL5可以在基因剔除小鼠記憶受損後有效改善其記憶學習表現，甚至重新形成神經記憶迴路，顯示其作用機轉可以應用於其它神經退化性疾病。但她也強調，直接利用免疫趨化因子做治療可能帶來高風險，不是最佳解方。日後研究主要希望針對機轉進一步找出可應用之藥物，例如找到可以增加與CCL5同樣功能之安全藥物，以期達到改善學習與記憶能力之效果。