蠶豆症與G6PD低功能 ─《文化與健康》(3)

前言 上兩章談為推廣客家台灣語文及歷史文化，強調多瞭解歷史文化，對健康有好處。《文化與健康》系列，前兩篇寫多學台語文可減緩失智症，提到從歷史文化，可瞭解為何台灣人多糖尿病及高血壓，對預防或減少疾病嚴重性或有益。繼續來討論，多瞭解歷史文化，對自己的健康有益。 常常在台灣的媒體，看到客家台灣人較多蠶豆症及地中海貧血的報導。為什麼較多，又有什麼意義？這跟歷史文化及祖先居住環境有關，最適合此系列的主題。台灣發現的蠶豆症的故事很有趣，在文學或戲劇中，出現跟蠶豆症有關的題材（下參考資料重可連上一文） ，不過傳達的信息有些不正確。 台灣本土瘧疾已正式消滅，在客家人多蠶豆症及地中海基因，跟瘧疾及蚊子有關，以下會再說明。傍山臨河的丘陵地帶（如上圖），是客家人普遍的居住地，是細小瘧蚊（Anopheles minimus）生長最好的溫床。這是最好從歷史文化，可多瞭解疾病及促進健康的實例。 蠶豆症及G6PD功能低 一般所稱的蠶豆症，因為葡萄糖六磷酸去氫酶 （Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase，以下簡稱G6PD）功能減低引起。G6PD是一種酵素，會產生物質來減少氧化自由基。有些人吃蠶豆、有些藥物或接觸某些化合物、甚至幾種疾病，氧化自由基突然增加，G6PD功能低者的紅血球，不能處理，紅血球破壞，大量溶血而出問題。 蠶豆英文叫Fava beans，蠶豆症叫Favism，本指因吃蠶豆而引起血中的紅血球溶解。G6PD功能降低較廣義，不限於吃蠶豆，上段提及其他原因都可能引起溶血，台灣一般仍稱為「蠶豆症」。蠶豆症歷史悠久，希臘兩千年前早就有記載，吃了蠶豆後發生黃疸、血紅素尿及貧血。 以後注意到美國不少非裔（黑人），吃了治療瘧疾的Pamaquine藥後也發生一様的問題，發現他們也是G6PD低功能者。G6PD功能低者，吃蠶豆不一定會發生急性溶血，因其他藥、化學品而引起的溶血反較多。台灣G6PD低功能症，由吃蠶豆而發現，從故事更能瞭解，為合G6PD低功能能引起被稱為蠶豆症。 發現蠶豆症的故事：竹北怪病 1961年3月在新竹縣竹北鄉六家附近，發生了怪病，許多小孩突然發生黃疸、血尿及貧血，甚至幾個小孩因此死亡。血尿其實是血紅素尿，因急性溶血而有貧血。急性溶血不是傳染病，為什麼突然間流行起來，為何那麼多病例同時發生在竹北鄉的男孩？ 後來發現，他們都吃過新鮮蠶豆，蠶豆又大都是自己田園種的。那幾年新竹農業試驗所，在新竹縣推廣蠶豆非常成功，病例大都發生在農曆新年前後的蠶豆收穫期。後來研究發現竹北鄉農家男孩，的確都是G6PD功能低者，因為吃蠶豆後，豆內有物質使氧化自由基增加，使紅血球破壞而有病狀。 G6PD功能低 G6PD功能低，因為主導G6PD酵素功能基因的核酸基（nucleotide），有突變（Mutation），使這酵素中的氨基酸被替代，使其功能減低。世界各地有不同的變種，G6PD基因在X-染色體上，因為男性只有一個，而女性有兩個X-染色體。若一個X-染色體的基因出問題，男性是100%，女性50%而已，所以絕大多數的缺乏症病例是男孩。 剛開始時，台灣發現最普通的兩種突變，還命名為Taiwan-Hakka及Taipei-Hakka。以後G6PD功能的社區調查，發現不同地方有些差異，三個客家庄（新埔、湖口及美濃） ，受調查中者G6PD功能低者，比福老台灣人及戰後來台的新住民多。 接著榮總有一研究調查，檢查醫院出生新生兒的G6PD功能，母親使用客家話的男嬰最多G6PD功能低者（10.3%），母親講福老話的男嬰2.5%，來自華南的母親的男嬰4.0%，來自華中、華北、東北的母親的男嬰只0.3%缺乏。台灣原住民的G6PD，除了賽夏族及阿美族約3-4%外，其他都非常低或沒有。 台灣各種突變體 從文獻上可查到百多種的突變體，十幾年前，台灣最少有十六種的突變體，現在應更多，因為東南亞來的新住民，帶來更多不同的突變種。現在突變體用不同核基酸（nucleotide）的代號的改變來稱呼，譬如目前台灣最普通的突變體，在基因第1376位置的核酸基，本該是G（guanine），由T（thymine）取代。不同突變體的G6PD酵素功能，有不同程度的功能差異；從完全沒問題到有慢性溶血性貧血症。 台灣最多的兩種突變體是1376G→T及1388G→A，其實就是早期稱為Taiwan-Hakka及Taipei-Hakka的突變種。最有意義的是，第3多的突變體是493A→G，這種突變體中國及新加坡的華人都沒有，反是菲律賓較普遍的突變。有一報告，原住民中，賽夏族六位G6PD低功能者中，493A→G佔四人。 另一報告，阿美族G6PD低功能者六人中，四人是592C→T，福老或客家台灣「漢人」都有這兩種突變，突變體493A→G約8%，而592C→T約1%。從這些不同的突變體，可以看出台灣的「漢人」早就混進了不少賽夏族及阿美族等原住民很平常的突變體，目前所謂的台灣「漢人」有不少原住民的血源。 為何客家族群G6PD低功能者較多 為什麼有些族群較多G6PD低功能者？這跟從前瘧疾的盛行有關。有G6PD低功能者及下章提到的地中海貧血基因者，較能抵抗由瘧蚊傳染的惡性瘧疾，抵抗力高而減少惡性瘧疾的死亡率。在大自然物競天擇上，有生存上的優勢。 台灣最會引起瘧疾的瘧蚊是細小瘧蚊（Anopheles minimus），這種瘧蚊在海拔1,100公尺以上的地方不能生存，所以住高山的原住民，極少有G6PD低功能及地中海貧血基因。離海岸較遠些，細小瘧蚊愈多，到了較內陸，山不高的丘陵地帶，尤其一邊靠山，另邊靠河流的地方更多。 較多客家台灣人居住的桃竹苗地區，阿美族住的花蓮地區，都坐落於這種地帶。從前祖先又居住於熱帶及亞熱帶地區同樣的地帶，一樣瘧疾很多。在瘧疾盛行時代，有G6PD低功能者及地中海貧血基因者，較少因瘧疾而死亡，所以有生存優勢而漸多起來，那時代這些是好基因，祖先較容易生存。 還要注意事項 必須一談，絕大多數有G6PD功能低症，除了極少數很嚴重的，會有慢性溶血問題外，一般時都沒問題。不幸吃到一些藥物、接觸某些化學物如樟腦丸，甚至一些疾病，會引起溶血、黃疸及貧血等問題。吃蠶豆不一定引起，就像上述竹北鄉，一家都吃蠶豆，成人都沒有，只有男孩有溶血引起的病狀。 藥物中如上述抗瘧疾藥外，要注意一些消炎磺胺劑，尤其治療尿道發炎的藥物，較會引起溶血。在網路上很容易找到，一些要避免的藥物及化合物的名單。假如知道有G6PD減低症，不要亂吃藥，患病要吃藥前，必須告訴醫師。盡量減少接觸一些化學品，如稱為樟腦丸（現在不是從樟腦提煉了）的化學品。 文中資料有些曾發表過，請看拙部落格的參考資料〈糖尿病糖尿病的預防/其他健康〉，可連接上較詳細討論之文。 正常或平時的紅血球（左半），但若因吃藥或蠶豆時，紅血球受破壞，可看到一些畸型的紅血球如箭頭所指（右半）。圖／朱真一提供