MYC基因變異癌症 找到新藥

記者傅希堯∕台北報導

國家衛生研究院5日宣布，已針對原來被認定治療非常棘手的MYC基因變異相關癌症，開發出DBPR728小分子口服激酶抑制劑，對MYC高表達的小細胞肺癌、三陰性乳癌等，證實可有效抑制腫瘤生長並使腫瘤消退，且部分在停藥後3個月後甚至未發現復發跡象。

國衛院長司徒惠康表示，癌症的治療是由放射治療，進入化學治療，30年前再進入標靶治療。標靶治療是針對癌細胞特定變異的基金進行阻斷或攻擊，但目前只有15%的癌症有明顯的的標靶，造成不正常增生的MYC基因則尚未研發出標靶藥物。

國衛院表示，偏偏有28%的癌症與MYC基因相關，且MYC高表達的肺癌、肝癌、乳癌、淋巴癌、攝護腺癌、子宮內膜癌等，往往是病患的病情發展最快、存活率最低的，是非常棘手的癌病變。國衛院研究員紀雅惠員、陳炯東及副研究員葉燈光等發現DBPR728小分子口服激酶抑制劑，可促進腫瘤內的MYC癌症驅動蛋白質降解，抑制腫瘤進行糖酵解作用，進而促使癌細胞凋亡，此特性對於癌症治療將有相當大的助益。

紀雅惠表示，癌細胞為了可以大量複製生長，利用糖酵解作用獲得較一般細胞生長所需更多的能量與原料，而MYC蛋白質的功能就是作為轉錄因子，協助轉錄生成許多細胞進行糖酵解作用所需要的酵素，也因此在癌細胞中常發現帶有MYC基因擴增或過表現的變異，促使癌細胞快速生長，術後復發率也高，造成病患的整體存活率下降。

然而，MYC蛋白質結構至今仍無法解出，故很難針對此蛋白質的結構設計小分子化合物來抑制其功能，國衛院是針對穩定MYC蛋白質的極光激酶A為對象，設計小分子化合物破壞二者間之作用力，使MYC蛋白質更容易被蛋白酶降解，研究團隊將其設計為「前體藥物」（Prodrug）。

紀雅惠指出，DBPR728小分子口服激酶抑制劑，經過腸胃道到達腫瘤的濃度更高，並在腫瘤逐漸釋放出活性藥物，維持在腫瘤的有效濃度以及生體利用率，促使腫瘤消退。在多種具MYC基因擴增或高表達的異種移植腫瘤小鼠動物模式，如小細胞肺癌、三陰性乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等，皆證實可以造成腫瘤消退，部分異種移植腫瘤在停藥後3個月內甚至未發現復發跡象。

國衛院表示，研究成果已表在美國癌症研究協會Molecular Cancer Therapeutics期刊，並被選為6月份封面文章，此技術已獲得中華民國專利，全球專利布局正在進行中。期望未來能與生技公司完成技術移轉，完成臨床前毒理試驗以及進入臨床試驗，為癌症精準醫療標靶藥物增添另一項治療利器。