發炎激素作怪！不胖照得糖尿病 國衛院找到禍首

記者陳鈞凱／台北報導

明明不胖、平常也不碰高脂肪飲食，怎麼還會得糖尿病？致病禍首找到了！國家衛生研究院今（8）天發表最新研究結果，發現人體原本應扮演防禦角色的T淋巴細胞，一旦缺乏酵素蛋白激酶MAP4K4，將過度活化而分泌大量發炎性細胞激素，進而刺激脂肪細胞，無法將葡萄糖轉化為脂肪儲存，血糖上升而產生糖尿病。

國衛院這項研究，歷時4年，同步在基因剔除小鼠及台中榮總新陳代謝科新診斷的糖尿病患上進行驗證，這才發現在正常飲食下產生第二型（成人型）糖尿病密切相關的致病機轉。研究成果備受重視，最近發表於國際頂尖自然系列期刊「自然通訊（Nature Communications）」。

國衛院免疫醫學研究中心博士莊懷佳表示，研究團隊原本是要研究酵素蛋白激酶MAP4K4扮演的角色，卻意外發現，除了一般人熟知的肥胖、高脂肪飲食等危險因子之外，MAP4K4也是造成第二型（成人型）糖尿病的禍首之一。

原來正常應處於休息狀態的T淋巴細胞，一旦缺乏MAP4K4，便會持續失調、活化，分泌大量的發炎性細胞激素，且跟著血流四竄，所到之處，會讓原本該攝取葡萄糖轉化為脂肪儲存的脂肪細胞喪失功能，造成血糖持續上升，產生糖尿病。

莊懷佳說，研究團隊培育剔除T淋巴細胞酵素蛋白激酶MAP4K4的基因剔除小鼠，讓小鼠的T淋巴細胞活化喪失踩剎車的能力，結果，不但自發性產生第二型糖尿病，同時也常發生關節炎、心臟病、腎臟病、白內障以及傷口癒合不良的情況，與糖尿病病患的臨床病癥極為相似。

莊懷佳指出，這解釋了為什麼有些人不胖、飲食清淡也照樣會得糖尿病，只不過人體究竟為何會缺乏MAP4K4，目前原因仍不明；且研究團隊進一步也發現，如果把基因剔除小鼠同時餵胖、並給予高脂肪飲食，糖尿病還會加劇。

莊懷佳強調，第二型糖尿病15年來長據國人十大死因的第5位，今年更上升成為第4位，可引發多種可能致死的併發症，包括心血管疾病與腎臟病變，因糖尿病洗腎更是健保資源的沉重負擔，研究下一步希望能據此發展出生物標記或治療標靶，找出治療第二型糖尿病的新契機。