「告訴」人類細胞創造抗原 mRNA技術還可治愛滋、癌症

2023年諾貝爾醫學獎由卡里科(Katalin Kariko)和魏斯曼(Drew Weissman)共同獲得,表彰她們對核苷鹼基修飾的發現,透過有效的「信使核糖核酸」(mRNA)技術,在短時間內成功研發新冠肺炎疫苗,還可用來治療愛滋病、癌症。

新冠肺炎疫苗使mRNA技術聲名大噪,這種技術為輝瑞/BNT和莫德納等兩大新冠疫苗奠定根基,讓長期致力於研發該技術的卡里科、魏斯曼獲獎。法新社2日報導,此前早有消息指稱兩人為最有希望的獲獎者。

人體內mRNA作用在於協助傳遞特殊指令,從去氧核糖核酸(DNA)到細胞。以前輝瑞等新冠疫苗為例,實驗室培育的mRNA「告訴」人類細胞創造抗原,類似在新冠病毒中發現的蛋白質。有了抗原,免疫系統明白如何對抗新冠病毒,在其入侵身體時予以消滅。

mRNA技術的大突破始於1970年代,當時研究人員以mRNA使試管細胞製造蛋白質。十年後,科學家在實驗小鼠身上得到同樣結果,但欲將擴展成醫療工具,則有兩大障礙尚待克服,其中活體動物的細胞抗拒合成mRNA,以致激發危險的免疫反應。

卡里科及魏斯曼等研究團隊則成功讓脂質或脂肪分子在沒副作用下,安全傳遞mRNA,研究成果在製藥界,以及投入mRNA療法的新創公司引起熱議,mRNA在全球暴紅。例如,運用患者惡性腫瘤中的蛋白質樣本,以創造特化的mRNA,再引發患者免疫系統,鎖定特定癌症細胞,予以消滅。

傳統疫苗研發以蛋白質為主,但至少得花二至三年,全球生醫界對於DNA、RNA寄以厚望,期盼縮短研發時程;前者疫苗動物實驗完美,人類臨床宣告失敗,至於RNA部分,臨床試驗顯示,接種後引發強烈發炎反應,副作用超乎預期。在卡里科持續研究下,將核酸結構四個鹼基,其中一個置換為人工鹼基,大幅減少注射後發炎反應,開啟了疫苗新紀元。

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