【洪存正專欄】減肥藥意想不到的健康益處

Rachel Fairbank發表在最新一期《國家地理雜誌》(National Geographic) 的< Ozempic和Mounjaro的意想不到的健康益處>( The unexpected health benefits of Ozempic and Mounjaro)指出，研究表明，這些新的減肥藥物可以幫助治療從成癮到腎臟疾病的疾病，甚至可能促成“Ozempic嬰兒”的繁榮。(Research is showing that these new weight-loss drugs can help treat conditions from addiction to kidney disease—and may even be contributing to a boom of “Ozempic babies.”)
這些藥物對更多的疾病有效，而不僅僅是糖尿病和減肥
凱西·阿諾德（Casey Arnold）住在休斯頓郊區，他花了數年時間試圖戒煙。她試過尼古丁貼片。那失敗了。她試著戒掉冷火雞，但這讓她脾氣暴躁。在其他情況下，戒煙的想法讓她非常焦慮，她抽更多的煙來緩解她的恐懼。
到 2023 年冬天永久戒煙時，55 歲的她已經吸煙四十年了，每天最多吸兩包。但這一次，説明她戒煙的是一種新型減肥藥。
GLP-1 是胰高血糖素樣肽 1 的縮寫，是一種天然激素，可刺激胰島素的產生和釋放，減緩消化，抑制食慾，並減弱大腦對食物的關注。GLP-1激動劑藥物，如exanetide、tirzepatide和semaglutide，模仿這種激素。它們最初是作為糖尿病治療方法開發的，但隨著越來越多的人開始服用它們，研究人員觀察到這些藥物對更多的疾病有效，而不僅僅是糖尿病和減肥。
我對自己的冷靜感到震驚
美國食品和藥物管理局（FDA）最近批准了Wegovy的活性成分索馬魯肽（semaglutide）用於治療肥胖症，並降低肥胖症和心臟病患者心臟病發作和中風的風險。但隨著服用這些藥物的人數增加，醫生和研究人員正在了解治療受限的疾病（如成癮、心力衰竭和腎臟疾病）的意想不到的健康益處。
Arnold 在參加一項臨床試驗時戒煙，該試驗研究了 GLP-1 激動劑作為治療吸煙成癮的潛力。
“這與我前幾年試圖戒煙時完全相反，”阿諾德說。“與我過去考慮戒煙的方式相比，我對自己的冷靜感到震驚。”她沒有焦慮和憤怒，而是感到平靜，她的渴望也消失了。
“這只是不同患者群體的雪崩，”格拉斯哥大學的心臟病專家Mark Petrie說，他的研究重點是GLP-1激動劑在心力衰竭患者中的使用。“到處都是好消息。”
射血分數保留的心力衰竭
超過600萬美國人患有心力衰竭，這是一種心臟逐漸失去向身體其他部位泵送足夠血液的能力的疾病。在這些患者中，大約一半患有射血分數保留的心力衰竭類型，其中心臟可以正常泵血，但過於僵硬而無法充滿血液。
在去年發表的一項研究中，研究人員測試了索馬魯肽作為非糖尿病患者射血分數保留的心力衰竭的治療方法。結果：與接受安慰劑的患者相比，接受該藥物的患者表現出較少的癥狀並報告更好的生活品質。接受該藥物的患者的C反應蛋白水準較低，C反應蛋白是炎症的標誌物。
“這是一個重大發現，”德克薩斯州達拉斯UT西南醫學中心的心臟病專家James de Lemos說，他與這項研究無關。該研究規模太小，無法確定索馬魯肽是否可以降低住院或死亡的風險，但鑒於患者生活質量的明顯改善，這是有希望的。雖然其中一些好處可能是由於體重減輕，但這只是使這種治療有效的部分原因。
還具有心臟保護作用並減少炎症
這些藥物還具有心臟保護作用並減少炎症，眾所周知，炎症是心力衰竭的驅動因素，克利夫蘭診所的心臟病專家Amanda Vest說，他專門治療心力衰竭患者。“我們必須繼續更廣泛地思考，而不僅僅是秤上的數位，”Vest說。
對於患有另一種主要類型的心力衰竭（射血分數降低的心力衰竭）的患者，到目前為止，這些藥物有效的證據較少。更多的試驗正在進行中，以確定哪些類型的患者將從使用這些藥物中受益。
延緩慢性腎病進展方面非常有效
據估計，全世界有8.5億人患有慢性腎病, 但很少有有效的治療方法。從歷史上看，主要策略是儘可能長時間地阻止腎衰竭，然後將患者轉移到透析或等待腎移植。但是，每10名患者中就有9名在達到這一點之前死於併發症。
於患有嚴重慢性腎病的患者，“你會看到每年10%到20%的死亡率，”華盛頓大學醫學院的腎臟學家Katherine Tuttle說。“這與最嚴重的惡性腫瘤相當。
正如最近的幾項研究表明的那樣，GLP-1激動劑度拉糖肽可以説明患有慢性腎病和糖尿病的患者。在最近一項關於索馬魯肽對慢性腎病和2型糖尿病患者影響的試驗中，該療法在延緩慢性腎病進展方面非常有效，因此臨床試驗提前停止，以便所有試驗患者都能從該藥物中受益。
“這是唯一一個因療效而提前停止的司美格魯肽試驗，”該試驗執行委員會成員Tuttle說。“為了提前停止療效試驗，門檻設定得非常高”，其中包括足夠有力的證據證明其療效，繼續給患者服用安慰劑將不再被認為是合乎道德的。
“它們具有深遠的抗炎作用，”塔特爾說。“我們的領域確實沒有認識到炎症的重要性，特別是在糖尿病引起的腎臟損傷中。試驗結果將於今年晚些時候公佈。
對生育能力的影響
對於越來越多的GLP-1激動劑（如Ozempic或Mounjaro）的患者來說，一個令人驚訝的副作用是意外懷孕，對於一些患者來說，這是在與不孕症作鬥爭多年後出現的。儘管需要更多的研究來探索GLP-1激動劑與懷孕之間的聯繫，但它已經成為一種現象，以至於“Ozempic嬰兒”已經成為一個流行短語。同時，專家認為有幾個因素造成這種情況。
第一個因素是GLP-1激動劑導致胃排空延遲，這可能導致口服避孕藥以較慢的速度被人體吸收。“這些藥物正在改變藥物吸收階段的特定部分，”休斯頓衛理公會醫院的內分泌學家Archana Sadhu說，並補充說，這種影響在劑量增加期間尤其突出。這意味著口服避孕措施可能沒有那麼有效。
第二個因素是多囊卵巢綜合征（PCOS）（女性不孕的主要原因）與胰島素抵抗之間的聯繫。
“胰島素抵抗會使卵巢週期失調，”Sadhu說。胰島素抵抗會破壞與生育能力有關的雌激素和睾酮等激素，從而導致不孕症;它會影響卵子從卵巢中釋放。當患者開始服用 GLP-1 激動劑時，這會降低他們的胰島素抵抗，從而提高生育能力。
然而，這些藥物對懷孕的影響仍然未知，這意味著患者與醫生討論任何懷孕計劃以及避孕策略非常重要，其中可能包括添加第二種方法來增加口服避孕藥，或切換到不同的方法。
GLP-1藥物為抗成癮藥物的巨大潛力
自從 Ozempic 和 Mounjaro 變得越來越普遍以來，患者報告了一些意想不到的副作用，例如吸煙或飲酒的慾望減弱。儘管還需要更多的研究，但人們認為大腦中負責食物渴望的部分與大腦中負責對濫用物質的渴望的部分重疊，UTHealth Houston的成癮研究員Luba Yammine說。
對於在該領域工作的醫生來說，這些GLP-1藥物的早期版本顯示出作為抗成癮藥物的巨大潛力。
北卡羅來納大學醫學院（University of North Carolina School of Medicine）的成癮研究員克利斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）說，「我們可用於治療成癮的藥物要少得多」。，許多患者報告說很難獲得這些藥物。與其他疾病相比，該領域獲得的研究經費也較少。
對於 Yammine，她首先對研究 GLP-1 激動劑對成癮的影響感興趣，當時她在初級保健部門工作，在那裡她有幾名患有糖尿病的吸煙者。Yammine會建議她的病人戒煙，開尼古丁貼片或藥物安非他酮，以幫助他們戒煙。但大多數時候，這些策略都失敗了。
戒煙很難，時期，“Yammine說。“絕大多數吸煙者都想戒煙，但即使使用這些療法，他們中的許多人也沒有成功。
為了幫助這些吸煙者治療糖尿病，她會開GLP-1激動劑藥物，但當他們回來複診時才發現他們已經戒煙了。當她問他們發生了什麼事時，他們的回答是，他們的渴望突然消失了。“這是一個非常有趣的發現，”Yammine說。
這種情況經常發生，以至於Yammine決定通過臨床試驗來探索這些GLP-1受體激動劑對成癮的影響。
Yammine和她的合作者領導了一項試點研究，其中46%接受exanetide，加上尼古丁貼片和戒煙諮詢的參與者能夠戒煙，而接受尼古丁貼片，諮詢和安慰劑的參與者只有26%。Yammine和她的合作者現在正在跟進一項更大規模的試驗。他們還計劃對索馬魯肽進行單獨的試驗。
對於研究中接受exanetide的患者，他們的戒煙后體重比接受安慰劑的患者低5.6磅，這種副作用可以説明抵消通常與戒煙相關的體重增加。
“這種體重增加是非常有問題的，”Yammine說，並補充說，由於擔心體重增加，許多患者要麼害怕戒煙，要麼害怕復發，同時也可能使他們患上與體重有關的疾病，如2型糖尿病。
對於參加Yammine正在進行的後續試驗的Arnold來說，她參加試驗的幾個月的特點是圍繞她戒煙的努力保持平靜，以及體重增加最小。自從試驗結束以來，她能夠繼續努力戒煙，儘管她的體重增加了一點。“我沒有渴望，”阿諾德說。“正是這種體重增加困擾著我。”
在一家暖通空調公司工作的阿諾德（Arnold）非常想重新使用exanetide，但就像許多其他從GLP-1受體激動劑中獲益的患者一樣，她發現這樣做太昂貴了。僅僅一個月的供應成本約為1000美元，如果沒有FDA批准將其用作抗成癮藥物，大多數健康保險公司不會為此付費。